[发明专利]黄芪多糖磷酸钙纳米紫杉醇复合注射液及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明是一种黄芪多糖磷酸钙纳米紫杉醇复合注射液及其制备方法。尤其是一种以含黄芪多糖的纳米粒子为载体的黄芪多糖磷酸钙纳米紫杉醇复合注射液及制备方法。

技术背景

纳米技术是21世纪最具革命性的技术之一，是一门跨学科的边缘科学技术。是生物学、医学、材料学、化学、物理学等多门学科的结晶。纳米技术作为一种空间平台技术，其范围已涉及到许多学科和技术领域。尤其在医学领域、药剂学发展及生物工程和医学器材方面有革命性突破，成为医学、生物医学及药学研究中的热点之一。

20世纪后期近30年以来癌症发病率一直呈上升的趋势，据世界卫生组织(WHO)报告，1990年全球癌症新发病例数约807万，比1975年的517万增加了37.4％。而1997年全球的癌症死亡数约620万，并且按目前的趋势预测，至2020年预计将有约2000万癌症病例，其中死亡人数可达1200万。中国平均每年癌症新发病例约为220万，因癌症死亡人数约为160万。近20年来，中国癌症死亡率上升了近30％，居死亡原因之首。目前治疗肿瘤的主要手段是外科手术、放射治疗、化学治疗和生物治疗，其中化学治疗仍然是治疗肿瘤的主要手段之一，因此，对新的抗肿瘤药物的研究仍然是药学研究和开发的主要方向，是国内外制药业的研究重点。其中，紫杉醇(Paclitaxel)作为临床抗肿瘤用药的一线药物，可治疗卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、肺癌、食管癌、前列腺癌、直肠癌等十几种癌症.去年国际市场总销售额已达37亿美元，高居世界抗癌药物之首。随着癌症发病率的提高，可以相信其销量将继续保持快速上升势头。紫杉醇是结合到细胞微管蛋白的β一亚单位N端上，抑制有丝分裂时所必需的微管网的正常再生，防止纺锤体形成，抑制细胞分裂和增殖使肿瘤细胞停止在G期和M期，导致肿瘤细胞死亡。目前临床上常规使用的紫杉醇制剂，存在着两大缺陷；(1)因紫杉醇的水溶性极差，必须采用具有致敏副作用的聚氧乙烯蓖麻油作赋形剂。患者在用药后会出现呼吸困难、血压下降、血管性水肿、荨麻疹等症状.同时由于给药时间过长，患者会出现局部炎症反应。并且动物实验证明，聚氧乙烯蓖麻油还会引起动物外周神经元的轴突膨胀、囊泡变性和脱髓鞘病变。为避免过敏反应，用药前需进行以高剂量的糖皮质激素，苯海拉明和H2受体拮抗剂组成的三联预处理，但仍有3％的患者出现威胁生命的过敏反应，同时糖皮质激素能降低病人自身免疫力，不利于肿瘤的治疗。EL在使用中使得药物也容易被大分子细胞捕获，从而限制了紫杉醇的生物利用度。由于EL自身性质，其在使用中使一次性注射器及输液器中的起增塑剂二基己肽酸化物从聚氯乙烯滴注袋中漏出引起肝毒性，必须选用玻璃容器和玻璃注射器存放和抽取药液，用药成本高。(2)由于紫杉醇在体内对肿瘤细胞无特异性靶向作用，对正常细胞也有损坏作用，所以使用紫杉醇会引起一系列的毒性反应：约47％的病人出现发生中性粒细胞，约62％病人出现周围神经病变发生，约60％病人出现胃肠道反应。

90年代以来，人们发现黄芪多糖具有多方面药理活性，引起人们广泛兴趣和重视。目前，多项药理学研究表明，黄芪多糖具有显著的免疫增强作用，肝损伤保护作用，肾保护作用，双向调节血糖作用，并有文献报道黄芪多糖对多种实验型肿瘤有明显的抑制作用。

目前，将磷酸钙与紫杉醇复配的注射液，尤其是以含有黄芪多糖的磷酸钙纳米粒子为载体的黄芪多糖磷酸钙纳米紫杉醇复合注射液未见报道。

发明内容

本发明的的目的在于：针对紫杉醇的水溶性极差，采用赋形剂副作用大，紫杉醇在体内对肿瘤细胞无特异性靶向作用等问题，提供一种黄芪多糖磷酸钙纳米紫杉醇复合注射液及其制备方法和应用。

本发明的的目的是这样实现的：一种黄芪多糖磷酸钙纳米紫杉醇复合注射液，其特征在于：100mL注射液中含有以下成分：

黄芪多糖磷酸钙纳米粒子     0.01～1g；

紫衫醇                     1.0～50mg；

渗透压调节剂               0～5.0g；

注射用水                   适量；

注射液的pH值为6.0～7.5。

在本发明中：所述的渗透压调节剂为葡萄糖或氯化钠。

一种黄芪多糖紫杉醇复合注射液的制备方法，其特征在于：

a)将天然提取的紫杉醇或半合成的紫杉醇与无水乙醇混合形成紫杉醇无水乙醇溶液；黄芪多糖与超纯水混合形成黄芪多糖溶液；