[发明专利]一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍生物的合成方法及其部分中间产物与最终产物

权利要求书

1.一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍生物的合成方法，其特征在 于；选用为初始原料，经过条件温和的化学反应过程得到 最终产物具体制备步骤如下：

(1)在醚类溶剂和还原剂、催化剂S-甲基噁唑硼烷或者R-甲基噁 唑硼烷的存在下，原料生成其中醚类溶剂用量 为每克主原料10～40mL；原料与还原剂的摩尔比 用量为1∶0.7～2；原料与噁唑硼烷类催化剂摩尔比用量 为1∶0.02～0.1：还原反应温度为25±5℃；

(2)在醇类溶剂和氨化剂存在下，被氨化，生成 氨化反应温度为35±5℃；与氨化剂的摩尔用 量为1∶5～20，允许误差＜5％；醇类溶剂用量为每克5～ 22mL；

其中，X为F或Cl；

R1为C1～C8的烷基或者C3～C8的环烷基；R2为H或者C1～ C8的烷基或者C3～C8的环烷基或者C7～C9的苄基；醇手性中心为S 或者R构型。

2.根据权利要求1所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍生物 的合成方法，其特征在于：其中步骤(1)中醚类溶剂用量为每克主原料 20～35mL；原料与还原剂的摩尔比用量为1∶ 0.8～1.6；原料与噁唑硼烷类催化剂摩尔比用量为1∶ 0.04～0.08：还原反应温度为25±3℃；步骤(2)中氨化反应温度为35±3 ℃；与氨化剂的摩尔用量为1∶8～18，允许误差＜5％；醇 类溶剂用量为每克8～18ml。

3.根据权利要求2所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍生物 的合成方法，其特征在于：其中步骤(1)中醚类溶剂用量为每克主原料 为22～30mL；原料与还原剂的摩尔比用量为1∶ 0.9～1.2；原料与噁唑硼烷类催化剂摩尔比用量为1∶ 0.05～0.07：还原反应温度为25±1℃；步骤(2)中氨化反应温度为35±1 ℃；与氨化剂的摩尔用量为1∶10～12，允许误差＜5％；醇 类溶剂用量为每克为10～16ml。

4.根据权利要求1所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍生物 的合成方法，其特征在于：其中步骤(1)中醚类溶剂包括乙醚、四 氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或二苯醚；还原剂包括硼烷 二甲硫醚或乙硼烷；步骤(2)中醇类溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇、 异丙醇或者丁醇；氨化剂包括液氨、氨水、甲胺、乙胺或者苄胺。

5.根据权利要求1或4所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍 生物的合成方法，其特征在于：其中步骤(1)中醚类溶剂是四氢呋 喃，还原剂是硼烷二甲硫醚；步骤(2)中的醇类溶剂是甲醇，氨化 剂是液氨或者甲胺。

6.根据权利要求1～4之一所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的 衍生物的合成方法，其特征在于其中步骤(1)中的中间产物 R1为乙基，X为氟，即醇手性中心为S或者R 构型。

7.根据权利要求6所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍生物 的合成方法，其特征在于：所述中间产物为1-S-(2-氟吡啶-3-基)-1- 丙醇，H-NMR：(300MHZ，CDCl3)，δ0.688(-CH3，t)， δ1.352(与CH3上相连的CH2上的H，m)，δ4.418(与羟基相连的-CH 上的H，m)，δ5.099(-OH上的H，d)，δ7.425(吡啶环5位上H，m)， δ8.121(吡啶环4位上H，d)，δ8.391(吡啶环6位上H，d)。

8.根据权利要求1～4之一所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的 衍生物的合成方法，其特征在于：其中步骤(2)中的最终产物 为乙基，R2为H，即醇手性中心为S或者 R构型。

9.根据权利要求8所述的一种手性吡啶类芳环氨基醇的衍生物 的合成方法，其特征在于：所述最终产物为1-S-(2-氨基吡啶-3- 基)-1-丙醇，H-NMR：(300MHZ，CDCl3)，δ0.672(-CH3， t)，δ1.261(CH2，m)，δ4.418(与羟基相连的-CH上的H，m)，

δ5.099(-OH上的H，d)，δ6.351(NH2，s)，

δ6.531(吡啶环5位上H，m)，δ7.351(吡啶环4位上H，d)，

δ8.001(吡啶环6位上H，d)。