[发明专利]一种穿心莲内酯固体分散体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种穿心莲内酯固体分散体的制备方法，属于口服穿心莲内酯制剂剂型的改进。

背景技术

穿心莲内酯(Andro)为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一。现代药理研究表明，穿心莲内酯具有清热解毒、凉血消肿、抗炎抗菌、抗病毒与抗肿瘤等作用，有中药消炎药之称。

穿心莲内酯不溶于水及其它水性介质，因而体内药物溶出度低，使得生物利用度也较低。固体分散技术是提高难溶性药物溶出度有效方法之一。固体分散体是指将药物高度分散在无生理活性的载体中，形成的一种以固体形式存在的分散系统。将难溶性药物与亲水性载体制成固体分散体后，药物在其中以微晶状态存在，分散程度大大提高，溶出时药物颗粒尺寸较小，与溶出介质接触的表面积增大，故能极大提高药物在水相环境中的溶解度。

目前穿心莲内酯固体分散体制剂主要有天津天士力制药股份有限公司出品的穿心莲内酯滴丸，其特征在于穿心莲内酯与辅料聚乙二醇(PEG)4000，或者与聚乙二醇6000，或者与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000两者混合物为载体，80℃熔融法制得固体分散体滴丸。

通过熔融法制备的聚乙二醇基质固体分散体，对于穿心莲内酯等热敏性药物(80℃以上易失活)在制备过程中其药理活性有一定的损失，且聚乙二醇基质固体分散体的热稳定性较差，此外穿心莲内酯-聚乙二醇基质固体分散体较软，不易于再次研磨加工，制备成的聚乙二醇基质固体分散体粉体也易于聚集成团，另外聚乙二醇基质固体分散体在聚乙二醇溶解时易形成富含药物的表面层，妨碍对基质进一步溶蚀，造成药物的溶出速率下降。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一种常用的水溶性载体，具有对热的化学稳定性好、能溶于多种有机溶剂、毒性小以及不干扰药物含量分析等优点。由于聚乙烯吡咯烷酮的熔点高(265℃)、热稳定性好，适用于溶剂法、溶剂沉淀法或喷雾干燥法制备固体分散体。以聚乙烯吡咯烷酮为载体，采用溶剂法制备固体分散体，可大大降低制备温度，适用于热敏性药物固体分散体的制备。此外，固体分散体的研究出现混合载体加表面活性剂的趋势，小分子物质表面活性剂的加入有利于药物快速释放。此外研究表明表面活性剂可以促进药物在肠道的吸收。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种制备温度较低，制备过程简单，体外药物溶出迅速的穿心莲内酯固体分散体的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种穿心莲内酯的固体分散体的制备方法，由下列步骤组成：

(1)按重量比为1∶5-9∶0.5-1.5的比例将穿心莲内酯、聚乙烯吡咯烷酮k30和吐温80混合，得到混合物1，在混合物1中加入无水乙醇，使混合物1完全溶解，得到混合物2，所述混合物1与无水乙醇的比为1g:4-8ml；

(2)用下述两种干燥方法之一制备固体分散体：①将步骤(1)所得到的混合物2在40—70℃水浴加热抽真空，得到粘稠物质，干燥至恒重并粉碎，得到穿心莲内酯固体分散体粉末；②将步骤(1)所得到的混合物2在40—80℃喷雾干燥，得到穿心莲内酯固体分散体粉末。

所述穿心莲内酯、聚乙烯吡咯烷酮k30和吐温80的重量比优选为1∶7∶1.5。

所述混合物1与无水乙醇的比优选为1g:6ml。

所述水浴加热的温度最好为45℃。

本发明的方法制备的穿心莲内酯的固体分散体，穿心莲内酯含量为9.5％-15.5％，表面活性剂吐温80含量为5％-13％。

本发明的优点在于制备过程温度低，减少了穿心莲内酯药理活性的损失；通过添加表面活性剂，提高了了穿心莲内酯在固体分散体载体中的分散度，从而进一步提高了药物的溶出度；所制备的固体分散体硬度高、热稳定性好，易于进一步制备成分散片、胶囊等剂型；本发明工艺简单，操作稳定，条件温和，适于规模化生产；本发明采用的固体分散体制备方法，对制备其它疏水性药物固体分散体具有借鉴意义。

附图说明

图1为穿心莲内酯及其固体分散体的X射线衍射曲线图。图1a中：1为固体分散体(Andro:PVPk30:吐温80＝1:7:0)的X射线衍射曲线图；2为PVPk30的X射线衍射曲线图；3为物理混合物(Andro:PVPk30:吐温80＝1:7:1.5)的X射线衍射曲线图；4为固体分散体(Andro:PVPk30:吐温80＝1:7:1.5)的X射线衍射曲线图；图1b中5为Andro原料药的X射线衍射曲线图。

图2为Andro及其固体分散体的扫描电镜照片。图2a为Andro原料药的扫描电镜照片；图2b与图2c分别为不同放大倍数的固体分散体的扫描电镜照片。