[发明专利]酰胺基噻唑衍生物、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对糖尿病有治 疗作用的含酰胺基噻唑结构的二肽基肽酶-IV抑制剂及其制备方法，以及含有它 们的药物组合物。

背景技术

根据统计，目前全球糖尿病患者大约有1.7亿左右，其中约90％为II型(即非胰 岛素依赖型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、 磺酰脲类和胰岛素类药物，近年来上市的还有噻唑烷二酮类药物和α-葡糖苷酶抑 制剂等。这些药物具有良好的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如：肝毒 性和体重增加等诸多问题。

二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV)能有效并能快速地降解胰高 血糖素样肽1(GLP-1)，GLP-1是胰岛素生产和分泌最有效的刺激剂之一，因此抑 制DPP-IV能加强内源性GLP-1的作用，从而提高血液中胰岛素的水平(CN 200480017355.6)。目前医学已经证实DPP-IV抑制剂是一种新型的抗糖尿病治疗 药物(Deacon C.F.，Holst J.J.，Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors：A Promising New Therapeutic Approach for the Management of Type 2 Diabetes.The International Journal of Biochemistry & Cell Biology，2006，38(5-6)：831-844)。临床结果显示该 类药物具有良好的降糖效果，同时未发现其他糖尿病药物所产生的常见体重增加 和低血糖等不良反应物。

现有DPP-IV抑制剂的主要结构类型有：从化学结构类型划分主要分为哌嗪 并三唑类、2-氰基-吡咯烷类、噻唑烷类、嘧啶酮类、以及其他类型结构药物。

本发明公开了非常有效地降低血浆葡萄糖水平的新型酰胺基噻唑类DPP-IV 抑制剂，这些化合物为进一步可以用于治疗糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿 病的药物打下了基础。

发明内容

本发明的一个目的是克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有良好活性， 具有通式I的化合物及其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物及其药学上可接受的 盐的方法。

本发明的再一个目的是提供含有通式I的化合物作为有效成分，以及一种或 多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在治疗糖尿病方 面的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明具有通式I的化合物具有下述结构式：

其中，

R₁＝H，F，Cl，Br，I，C₁-C₅的烷基，COOR₃，Ph，其中，R₃为C₁-C₅的烷基。

R₂＝苯基，被F，Cl，Br，I，C₁-C₅的烷基，CN，NO₂以单取代、二取代 或三取代的方式取代的苯基，2-呋喃基，被F，Cl，Br，I，C₁-C₅的烷基以单取代或在空间要求允许的情况下以二取代的方式取代 的2-呋喃基，2-噻吩基，被F，Cl，Br，I，C₁-C₅的烷基以单取代 或在空间要求允许的情况下以二取代的方式取代的2-噻吩基，2- 吡咯基，被F，Cl，Br，I，C₁-C₅的烷基以单取代或在空间要求允 许的情况下以二取代的方式取代的2-吡咯基。

优选以下通式I化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁＝H，Cl，Br，C₁-C₂的烷基，COOR₃，Ph，其中，R₃为C₁-C₂的烷基。