[发明专利]含有人参皂苷Rg1的肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有人参皂苷Rg1的一种肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片。

背景技术

研究表明^[1]：人参皂苷Rg1和它的代谢产物原人参三醇(20(s)-ppt)口服均有很强的抗肿瘤细胞转移活性，而静脉注射时仅后者有此活性，人参皂苷Rg1因没有经过肠道菌群的代谢而无此活性；口服人参皂苷Rg1后血中20(s)-ppt的浓度受肠道菌群代谢速率控制，由于肠道菌群的个体差异大，以及容易受到抗菌素的干扰，导致血中20(s)-ppt的浓度个体差异大。

参考文献

1.Hideo Hasegawa，et al.Antimetastatic Effecacy of Orally AdministeredGinsenoside Rb1 in Dependence on Intestinal Bacterial HydrolyzingPotential and Significance of Treatment with an Active BacterialMetabolite.Planta Medica，1998，64：696

发明内容

本发明的目的在于，提供一种含有人参皂苷Rg1的肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明的一种含有人参皂苷Rg1的肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片剂，该制剂的组成为：20(s)-ppt 5％~40％，水凝胶骨架材料10％~50％，润滑剂0％~5％，其他为填充剂。压制成每片含20(s)-ppt 10mg~200mg的缓释片剂，其缓释效果可维持12小时以上。

水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)或卡波沫，润滑剂为微粉硅胶或硬脂酸镁，填充剂为乳糖或淀粉或聚乙二醇。

本发明的20(s)-ppt的缓释片剂，其体外释放过程为接近零级速率过程，可以达到缓释12小时以上的效果。我们研制20(s)-ppt的缓释片以与肠道菌群代谢速率接近的速率释放20(s)-ppt，减少个体差异，有利于维持血中浓度的一致性，有利于疾病的治疗。

附图说明

图1为20(s)-ppt的结构式；

图2为20(s)-ppt缓释片累积释放度结果；

图3为三批20(s)-ppt缓释片在水中累积释放度结果；

图4为20(s)-ppt缓释片在水中累积释放度结果。

具体实施方式

在实施例中，所用的比例为重量百分比，制备方法为本行业普通工艺条件。

实施例1：

在符合制药要求的洁净条件下，按下表处方、工艺进行制备。

实施例1处方组成

制备工艺为：所有成分混合后，过60目筛三次，混合均匀，压制成适宜直径9mm，片重300mg的片剂，制片压力50N。

释放度测定方法

参照中国药典2005版一部缓释片释放度测定法，采用转篮法。

溶出介质：900ml脱气蒸馏水；

温度：37±0.5℃；

转速：100r/min；

取样：缓释片在释放开始后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0小时取样4ml，同时补充同温度同体积的蒸馏水，样品经0.8μm微孔滤膜过滤，取续滤液测定含量。

含量测定方法：精密量取续滤液1ml，活化的C18固相萃取小柱(500mg/柱)，上样后用2ml蒸馏水淋洗，用2ml甲醇洗脱，用10ml具塞试管收集甲醇洗脱液，在60℃水浴中，氮气吹干，精密加5％香草醛的冰醋酸溶液0.2ml，加高氯酸0.8ml，摇匀，密塞，置60℃恒温水浴中反应15分钟，取出，立即以冷水冷却2分钟，精密加5ml冰醋酸，摇匀。以空柱子的甲醇洗脱液代替样品，同样处理后，作为空白溶液调零，在波长550nm处测定吸收度。标准品同法测定，计算释放液中20(s)-ppt的含量。

计算公式：

累积释放度(％)＝{释放液浓度(μg/ml)×0.9/片中20(s)-ppt含量(mg)}×100％

测定了20(s)-ppt缓释片，其累积释放度结果见图2。对缓释片体外累积释放曲线进行直线回归的结果，相关系数为0.9940，体外释放近似零级释放过程，可保证缓慢释放12小时。

实施例2：

在符合制药要求的洁净条件下，按下表处方、工艺进行制备。

实施例2处方组成