[发明专利]从九节龙提取的三萜皂苷类抗胶质瘤化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种新化合物及其在医疗方面的用途，具体地说是从九节龙中提取分离到的一种新的三萜皂苷类化合物，其制备方法，以及在治疗胶质瘤方面的应用。

背景技术

人恶性胶质细胞瘤是颅内肿瘤中最常见的一种，新型安全高效的化疗药物的开发是治疗该病的迫切要求，我们的前期研究表明中药九节龙的总皂苷可抑制人恶性胶质瘤U251MG细胞生长。九节龙(Ardisia pusilla A.DC)为紫金牛科紫金牛属植物，又称毛茎紫金牛，分布于中国南部地区，具有清热解毒的功效，药用全草。紫金牛属植物主要含有三萜皂苷化合物，且被证明是其主要有效成分。已有人对九节龙中的三萜皂苷进行过研究，并报道分离鉴定了3种原生的三萜皂苷(指非经过酸水解等化学方法而获得的三萜皂苷)，即九节龙皂苷I(ardipusilloside I)，九节龙皂苷II(ardipusilloside II)和一个未命名的四糖三萜皂苷，其中九节龙皂苷II作为新化合物被报道过2次(张清华，王晓娟，缪振春，等.药学学报，1993，28(9)：673～678和缪振春，冯锐，周永新，等.波谱学杂志，1999，16(5)：395～402)，但从化学结构上看其实是同一个化合物。这3种化合物被证实对多种肿瘤显示较强的抑制作用。但相比于紫金牛属其他植物，对九节龙的三萜皂苷类化学成分的研究尚不充分。我们对九节龙总皂苷进行了系统分离，获得了一种新的三萜皂苷类化合物，该化合物苷元的30位羧基通过一个甘油基与糖醛酸连接，这种结构的三萜皂苷在天然界非常罕见，该化合物为天然界发现的第三个具有这种结构特征的化合物，其化学结构和抗胶质瘤活性未见有过报道。

I类创新药物(单体化合物药物)研制的大量实践和报道证实：化学结构决定药理作用，新的化学结构很可能预示着更强的生物活性、更低的毒副作用或更适于在临床使用。虽然1993年已报道了九节龙皂苷I和九节龙皂苷II的结构和提取分离，但与已从紫金牛属其他植物分离获得大量的三萜皂苷化学成分相比，对九节龙的三萜皂苷类成分的研究尚不充分，而且也未发现这3种三萜皂苷成分具有抗胶质瘤活性的报道。因此迫切需要对九节龙的化学成分进行更深入研究，从中获得更多新化合物特别是具有较强抗胶质瘤作用的新化合物。

发明内容

本发明目的是提供从九节龙提取的三萜皂苷类抗胶质瘤化合物，它具有抗胶质瘤作用。

本发明的目的是这样实现的，从九节龙提取的三萜皂苷类抗胶质瘤化合物，采用高分辨质谱和二维核磁共振谱等光谱技术，以及化学方法，确定了该化合物的化学结构，其特征是：式I所示化合物

上述结构其化学名称为3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-16α，28-二羟基-齐墩果-12-烯-30-酸30-O-[3′-O-(α-D-吡喃葡萄糖醛酸钠)甘油基(1′→30)]酯(3β-O-{α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl}-16α，28-dihydroxy-olean-12-en-30-oic acid 30-O-[3′-O-(sodium α-D-glucopyranuronate)glycerol(1′→30)] ester)，按照CA(Chemical Abstracts)命名原则，其化学名称为(3β，16α)-16，28-dihydroxy-3-({α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabino-pyranosyl}oxy)olean-12-en-30-oic acid 2-hydroxy-3-[(sodium α-D-glucopyranuronate)-yloxy]-propyl ester，是从九节龙中提取分离的新的三萜皂苷类化合物，以下简称其为OLAG。

所述的从九节龙中提取分离上述三萜皂苷类化合物的方法，其步骤如下：

(1)提取：以九节龙为原料，原料经粉碎后，按重量体积比加入3～5倍原料重的甲醇或乙醇，回流提取，共提取3次，每次2～4小时。合并提取液，回收溶剂，得甲醇或乙醇提取物，提取物分散于按重量体积比5～10倍的水中，分别用和水等体积的石油醚萃取3次，萃取后的水相再分别用与水等体积的正丁醇萃取3次，合并正丁醇萃取液，回收溶剂后得到总皂苷提取物。