[发明专利]一种新的三萜皂苷类抗肿瘤化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是从植物中分离有生物活性的化合物，具体地说是从九节龙中提取分离到的一种新的三萜皂苷类抗肿瘤化合物。

背景技术

九节龙(Ardisia pusilla A.DC)为紫金牛科紫金牛属植物，分布于中国南部地区，具有清热解毒的功效，药用全草。紫金牛属植物主要含有三萜皂苷化合物，且被证明是其主要有效成分。已有人对九节龙中的三萜皂苷进行过研究，并报道分离鉴定了3种原生的三萜皂苷(指非经过酸水解等化学方法而获得的三萜皂苷)，即九节龙皂苷I(ardipusilloside I)，九节龙皂苷II(ardipusilloside II)和一个未命名的四糖三萜皂苷，其中九节龙皂苷II作为新化合物被报道过2次(张清华，王晓娟，缪振春，等.药学学报，1993，28(9)：673～678和缪振春，冯锐，周永新，等.波谱学杂志，1999，16(5)：395～402)，但从化学结构上看其实是同一个化合物。这3种化合物被证实对多种肿瘤显示较强的抑制作用。但相比于紫金牛属其他植物，对九节龙的三萜皂苷类化学成分的研究尚不充分。我们对九节龙中的三萜皂苷进行了系统分离，获得了一种新的三萜皂苷类化合物，其化学结构和抗肿瘤活性未见有过报道。

I类创新药物(单体化合物药物)研制的大量实践和报道证实：化学结构决定药理作用，新的化学结构很可能预示着更强的生物活性、更低的毒副作用或更适于在临床使用。虽然1993年已报道了九节龙皂苷I和九节龙皂苷II的结构和提取分离，但与已从紫金牛属其他植物分离获得大量的三萜皂苷化学成分相比，对九节龙的三萜皂苷类成分的研究尚不充分，而且也未见到有将这3种三萜皂苷成分进行更深入的新药开发的报道，说明3种已知成分在抗肿瘤新药开发方面还是遇到了一些障碍。因此迫切需要对九节龙的化学成分进行更深入研究，从中获得更多新化合物特别是具有较强抗肿瘤作用的新化合物。

发明内容

本发明的目的旨在提供具有抗肿瘤作用的、提取分离自九节龙的一种新的三萜皂苷类抗肿瘤化合物。

本发明的目的是这样实现的，一种新的三萜皂苷类抗肿瘤化合物，其特征是：式I所示化合物

上述结构其化学名称为3β-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-{β-D-吡喃木糖基-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)}-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-16α-羟基-13β，28-环氧-齐墩果烷-30-醛(3β-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→2)-{β-D-xylopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)-β-Dglucopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)}-α-L-arabinopyranosyl}-16α-hydroxy-13β，28-epoxy-oleanan-30-al)，是从九节龙中提取分离的新的三萜皂苷类化合物，以下简称其为HEOA。

所述的从九节龙中提取分离上述三萜皂苷类化合物的方法，其步骤如下：

(1)提取：将九节龙原料粉碎后，按重量体积比加入3～5倍原料重的甲醇或乙醇，经回流提取，共提取3次，每次2～4小时，合并提取液，回收溶剂，得甲醇或乙醇提取物，提取物分散于按重量体积比5～10倍的水中，分别用和水等体积的石油醚萃取3次，萃取后的水相再分别用与水等体积的正丁醇萃取3次，合并正丁醇萃取液，回收溶剂后得到总皂苷提取物：

(2)分离：上述总皂苷应用硅胶柱层析，以体积比为7∶2∶1～6.5∶3.5∶1的氯仿-甲醇-水混合溶剂洗脱，薄层层析检测，收集含式I化合物HEOA的流份，再用Sephadex LH-20凝胶柱层析，以体积比为2∶3～1∶1的甲醇-水洗脱以除去多糖和其他杂质，合并含式I化合物HEOA的流份，再经高效液相色谱仪分离纯化，体积比为2∶8～3∶7的甲醇-水或体积比为1.5∶8.5～2.5∶7.5的乙腈-水混合溶剂为流动相洗脱，得到式I化合物HEOA的纯品。

所述的式I化合物HEOA对HL-60人白血病、U251MG人恶性胶质瘤等8种不同的肿瘤细胞株均显示显著的抑制作用，半数有效抑制浓度(IC₅₀值)在0.75～9.38μmol/L之间。

本发明的特点是：