[发明专利]一种抗心律失常的化合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种抗心律失常的化合物、其制备方法及用途。

背景技术

心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常。心律失常可见于各种器质性心脏病，其中以冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、心肌病、心肌炎和风湿性心脏病(简称风心病)为多见，尤其在发生心力衰竭或急性心肌梗塞时。发生在基本健康者或植物神经功能失调患者中的心律失常也不少见。其它病因尚有电解质或内分泌失调、麻醉、低温、胸腔或心脏手术、药物作用和中枢神经系统疾病等。部分病因不明；心律失常为临床比较常见的症状，有时可导致恶性心律失常甚至猝死，由于各种抗心律失常的药物均可导致心率减慢、心室率减低，所以对快速性心律失常临床用药比较广泛，而对于缓慢性心律失常只能以肾上腺素、β受体兴奋剂、抗胆碱能药物等对症处理为主，但这些药物副作用多，不能长期服用；再者安置人工心脏起搏器，因其费用昂贵，且为有创治疗，许多患者难于接受，因此有必要对这类药物进行研究。

丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷为双四氢呋喃木脂素类化合物，药效学研究表明，该化合物具有抗炎、抗溃疡、抗疲劳、降血脂等诸多方面的药效。但该化合物及这类双四氢呋喃木脂素无抗心律失常作用报道。

氯化钙诱发心律失常的机制，主要与心肌细胞膜上钙离子内流有关，氯化钙是通过Ca²⁺通道使胞内Ca²⁺增多，导致早期后除极(EAD)或延迟后除极(DAD)；也可能是由于抑制钾离子的外流，使静息膜电位负值变小，进而提高快反应细胞的自律性，导致心律失常的发生(Cheung BMY，Kumana CR.CalciumChannel Blockers Revisited，Hong Kong Medical Journal.2002；8：300-1.，李在芬，赵德化，盛宝恒.槐定碱抗实验性心律失常的作用.第四军医大学学报1986，7(1)：35)。

发明内容

本发明采用化学方法从海桐花科海桐花属植物短萼海桐(Pittosporumbrevicalyx(Oliv.)Gagnep)的叶或/和皮中提取出一种天然活性化合物丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，经动物实验模型筛选发现丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷能够明显抑制氯化钙诱发的大鼠心律失常和降低死亡率，可以在预防和治疗抗心律失常药物中得到应用。

本发明采用短萼海桐的叶或/和皮，制备过程如下：

短萼海桐的叶或/和皮，经乙醇回流提取，得干浸膏，浸膏加入适量丙酮，丙酮不溶部分通过大孔树脂，水洗脱糖至无糖分流出，加2倍柱体积甲醇洗脱，得浸膏，再经硅胶柱层析分离得纯化合物丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

具体实施方式

实施例1：丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的提取短萼海桐的叶或/和皮(7kg)经粉碎，用95％的工业乙醇30L，在室温条件下浸提3次，每次7天。合并提取液，减压蒸馏回收乙醇得浸膏434g。将上述浸膏加入5L丙酮，充分搅拌，放置过夜，倾出上清液，下层悬浊液用纱布过滤并收集滤液，过滤出的固体为丙酮不溶解部分292g。丙酮不溶部分通过大孔树脂(D101，ф100mm×L600mm)，用水洗脱至薄层色谱检测无糖分流出时，加2倍柱体积甲醇洗脱，得浸膏2.6g，经RP-C18柱层析(ф88mm×L620mm)，用乙腈-水(1∶3，1000mL)为溶剂洗脱，分离得纯化合物丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(360mg)。

实施例2：实施例1提取获得的丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷抗心律失常活性实验。

实验材料和方法：

药品和试剂：化合物丁香树脂醇-4′，4″-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(编号1)用生理盐水配制成5mg/ml溶液，氯化钙为分析纯产品，用蒸馏水配制成40％溶液。

仪器：遨生-生物机能仪