[发明专利]3α-高托品烷胺盐及其晶型和制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种3α-高托品烷胺盐及其结晶形态，具体是涉及3α-高托品烷胺的六种盐及其晶型，含有它的制备方法及重结晶方法。该晶型3α-高托品烷胺盐用于合成化疗止吐药盐酸格拉司琼。

背景技术：

3α-高托品烷胺化学名为内向-3-胺-9-甲基-9-氮杂双环[3，3，1]壬烷-3-胺(Endo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-amine)。是合成化疗止吐药盐酸格拉司琼的重要中间体。相关合成方法报道有：WO96/03401、CN1190436C。用3α-高托品烷胺作为中间体，其化学性质活泼，久置后易因光变黄，易与空气中的二氧化碳反应成碳酸盐，影响下一步反应的进行和最终产品的质量。

3α-高托品烷胺二盐酸盐的合成方法报道有：GB2236751、WO2008019363、WO 2008019372。未见到3α-高托品烷胺的硫酸盐、二硫酸氢盐、磷酸盐、二磷酸二氢盐及二磷酸三3α-高托品烷胺盐的相关报道。

发明内容：

本发明的目的是提供一系列性能稳定，工艺简单易行，最终产品质量好的中间体3α-高托品烷胺盐及其晶型。

本发明的另一目的是提供制备3α-高托品烷胺盐的方法。

本发明是这样实现的：

本发明一种3α-高托品烷胺二盐酸盐的晶型，X-ray粉末特征衍射光谱中，衍射峰2θ为9.90°、11.648°、14.643°、16.118°、17.748°、19.568°、19.956°、21.765°、24.950°、29.407°、29.789°、31.198°、32.345°、35.567°，红外光谱中特征峰出现在3294、2868、2089、1655、1613、1519、1408、1322、1214、1154、1038、963、693、589、503cm^-1处。

一种3α-高托品烷胺硫酸盐，其结构式为：

X-ray粉末特征衍射光谱中，衍射峰2θ为13.394°、15.144°、16.487°、16.964°、17.691°、18.109°、18.616°、19.553°、20.002°、20.719°、21.115°、21.654°、23.596°、24.320°、24.832°、25.399°、25.882°、28.008°、30.079°、30.560°、31.106°、33.380°、33.864°、35.511°、36.771°，红外光谱中特征峰出现在3435、2930、1632、1535、1508、1484、1456、1370、1121、1035、967、619cm^-1处。

一种3α-高托品烷胺二硫酸氢盐，其结构式为：

X-ray粉末特征衍射光谱中，衍射峰2θ为13.369°、14.112°、15.134°、15.432°、15.916°、16.431°、17.623°、18.589°、19.460°、19.943°、20.660°、21.047°、21.618°、22.102°、22、341°、23.478°、24.281°、24.980°、26.078°、28.189°、30.014°、30.470°、31.047°、33.861°、35.476°，红外光谱中特征峰出现在3421、2951、1608、1501、1472、1446、1337、1235、1161、1115、1015、869、588cm^-1处。

本发明一种三3α-高托品烷胺二磷酸盐，其结构式为：

X-ray粉末特征衍射光谱中，衍射峰2θ为13.946°、16.250°、17.153°、18.318°、19.755°、21.590°、23.693°、24.347°、27.585°、28.157°、28.519°、29.389°、30.768°、33.286°、38.688°。红外光谱中特征峰出现在3421、2932、1629、1561、1478、1371、1250、1150、1064、1039、986、844、540cm^-1处。

本发明一种3α-高托品烷胺磷酸氢盐，其结构式为：