[发明专利]稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备方法，及其该溶液在动物胃肠道疾病中的预防和治疗应用以及其对动物的促生长效果的应用。

背景技术

胃肠道疾病是家畜禽养殖中的常见疾病，其中主要由大肠杆菌引起，特别是在幼仔动物中，常导致大量动物死亡或生长迟缓，造成庞大的治疗费用和饲养效率的降低，给养殖业造成严重的经济损失，。长期以来人们习惯使用抗生素治疗该病，而因为滥用抗生素，导致了大量耐药菌株的出现，发病率升高，治愈率降低。

邻甲基对苯二酚是一种植物提取物，首先在鹿蹄草科植物鹿蹄草(pyrola callianthaH.Andres)或普通鹿蹄草(pyrola decorataH.Andres)的干燥全草中分离而得，对其在人和动物中的应用的研究也已有十几年的历史，就其人和动物的疾病的治疗效果的研究的记载也有很多，该产品体外试验证明，邻甲基对苯二酚抗菌作用强，毒性低，不易产生耐药性等，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、无乳链球菌等都有抑制作用，在人类医学上，临床试验对呼吸道、尿道、消化道感染及创口等有良好的疗效，对真菌及某些昆虫也有杀灭作用，该产品在兽医临床使用中已有的研究资料显示对奶牛临床乳房炎和致病菌引起的畜禽肠道感染性疾病以及仔猪的水肿病效果明显。

虽然诸多研究都证实邻甲基对苯二酚的药物临床效果非常有效，但一直未见有该成分的药物问世，其中最重要的原因是邻甲基对苯二酚是一种极不稳定的化合物，在空气中易被氧化为醌而失去活性。我们经过多年研究，发明了一种邻甲基对苯二酚溶液的制备方法，本发明的优点：稳定性好，副作用少，对胃肠道疾病治疗效果好，尤其是对大肠杆菌病引起的疾病治疗效果更好，对畜禽有促长效果，且在体内药残短期即可消除至安全水平。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的邻甲基对苯二酚液体组合物它们的制备及其应用。

本发明的另一目的在于用本发明的邻甲基对苯二酚液体组合物在动物胃肠道疾病中的预防和治疗应用以及其对动物的促生长效果的应用。

本发明是在邻甲基对苯二酚的甲基位引入亚硫酸氢基，使邻甲基对苯二酚的羟基稳定，不发生羟基和酮基互换反应，然后再引入氨基化合物，使其形成更稳定的复合盐。

以下为以邻甲基对苯二酚、亚硫酸氢钠和烟酰胺盐酸盐为例说明其反应机理：

1.邻甲基对苯二酚和亚硫酸氢钠的加成反应：

2.烟酰胺盐酸盐的成盐反应：

3.邻甲基对苯二酚亚硫酸氢钠盐和烟酰胺盐酸盐的加成反应：

为此，本发明提供一种以邻甲基对苯二酚为药物活性成分的液体组合物。

本发明的组合物，含有邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐，氨基化合物，其摩尔比为1∶1∶1。

本发明的组合物，根据需要还可含有药物可接受的载体。

本发明提供一种邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐，氨基化合物形成的复合盐。

本发明的复合盐，其中亚硫酸氢盐选自亚硫酸氢钠，亚硫酸氢钾，亚硫酸氢铵，氨基化合物选自亚胺、酰胺、氨基酸、氨基糖、嗪、咪唑或吡唑。其中氨基化合物具体为烟酰胺、哌嗪、三氨基三嗪、乙氨基磺酸或氨基乙酸。

本发明还包括含有本发明复合盐的药物组合物。

本发明的复合盐，在邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐以及氨基化合物形成的复合盐中，三者的摩尔比为1∶1∶1。

本发明的复合盐，优选的亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠，优选的氨基化合物为烟酰胺。

优选的复合盐邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢钠，烟酰胺复合盐，其中邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢钠，烟酰胺三者的摩尔比为1∶1∶1。