[发明专利]苯海拉明填充胶囊剂

说明书

技术领域

本发明涉及填充有含有苯海拉明或其盐的溶液的胶囊剂。

背景技术

苯海拉明是氨基烷基醚类抗组胺剂，作为口服剂，除了用于荨麻疹、伴有皮肤疾病的变应性鼻炎、瘙痒、急性鼻炎等之外，近年，作为睡眠改善药物而被广泛使用。

但是，在变应性鼻炎等中使用苯海拉明时，每次的服用量为10mg，而与此相对，当作为睡眠改善药物使用时，每次服用量为50mg，为了减少服用的制剂数量，只能使制剂本身增大，这就产生含有苯海拉明的制剂的顺应性(compliance)上的问题。

另一方面，作为医药口服剂的形态，已知有薄膜衣片、糖衣片等片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂。

但是，片剂存在有这样的问题：担心因胃内环境不同而在溶出性上产生差异，而且，从药效迅速出现的观点出发，不一定是优选的剂型。

另外，关于胶囊剂，已知有如下技术。

(1)已知如果在胶囊中填充含水的液体，则胶囊皮膜软化，因此，为了避免软化，需要使填充液的水量小于20质量％(专利文献1)。

(2)已知有将苯海拉明盐酸盐以溶解在聚乙二醇400和水的混合液中的状态，在400mg填充液中配合12.5mg(苯海拉明盐酸盐浓度：3％)而得到的胶囊剂(专利文献1)。但是，如果在该浓度下每次服用量为50mg，则由于胶囊增大(000号胶囊)或1次服用的胶囊数量增多(4个胶囊)而存在顺应性上的问题。

另外，已知苯海拉明因光照而经时地变色。因此，已知通过将苯海拉明制剂保管在遮光容器中，或者以含有遮光性物质和水溶性高分子物质的皮膜覆盖(专利文献2)而抑制其变色。但是，当保管在容器中时，在服用时仍然存制剂受到光照的情况，因而不是根本的解决方法。另一方面，以皮膜覆盖苯海拉明制剂的方法，存在有担心苯海拉明从制剂的溶出性受到影响的问题。

专利文献1：日本专利第3553562号公报

专利文献2：日本特开2003—300872号公报

发明内容

因此，本发明的课题在于提供一种在服用时顺应性上良好、且难以发生胶囊皮膜软化和/或破裂、稳定性优良的填充有含有苯海拉明或其盐的溶液的胶囊剂。

本发明的发明人等为了解决含有苯海拉明的胶囊剂在顺应性上的问题，尝试了在胶囊中填充含有高浓度苯海拉明或其盐的溶液。

首先，尝试了应该抑制胶囊的软化、如现有技术那样使水量低于20质量％而进行填充。但是，仅使水量减少时，明胶胶囊产生破裂。另一方面，在填充有不含苯海拉明或其盐的填充液时，不产生胶囊的破裂。因此发现，苯海拉明或其盐对明胶带来某种不良影响。

因此，进行了进一步的研究，结果发现，不改善填充液，而采用在明胶中配合有聚乙二醇的胶囊皮膜，在其中填充含有苯海拉明或其盐的溶液后不产生软化和/或破裂，能够以高浓度配合苯海拉明或其盐，从而完成了本发明。

即，本发明提供一种胶囊剂，该胶囊剂在由含有聚乙二醇和明胶的胶囊皮膜形成的胶囊中，填充有含有苯海拉明或其盐的溶液。

发明的效果

如果根据本发明，能够提供一种服用容易、稳定性优异、商品价值高的含有苯海拉明或其盐的胶囊剂。

具体实施方式

本发明使用含有聚乙二醇(Macrogol)(polyethylene glycol：聚乙二醇)和明胶的皮膜作为胶囊皮膜。在这里，可以考虑胶囊的机械强度和成形时皮膜的均匀性而适当讨论聚乙二醇的含量，但优选相对于胶囊皮膜的全部量为0.5～15质量％，更优选为1～10质量％。

本发明所使用的胶囊皮膜中所含的聚乙二醇的平均分子量没有特别限定，但优选为950～25000，更优选为2500～7000，进一步优选聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，特别优选聚乙二醇4000。聚乙二醇既可以只使用一种，也可以使用多种的混合物。

本发明所使用的胶囊皮膜中的明胶没有特别限定，例如，随着热变化而发生溶胶-凝胶转化的明胶，可以列举以牛、猪、鸡、鱼等为原料的明胶和琥珀酰明胶等酰化明胶等。

上述明胶的含量可以考虑胶囊的机械强度和成形的皮膜均匀性而适当讨论，但优选相对于胶囊皮膜的全部量为50～99.9质量％，更优选为65～99质量％。

本发明所使用的胶囊皮膜也可以含有聚乙二醇、明胶以外的物质，作为该物质，例如，可以列举法定色素等色素、氧化钛等颜料、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯(polyvinyl acetal diethylaminoacetate)、防腐剂、芳香剂、崩解剂、甘油和山梨糖醇等增塑剂等。