[发明专利]10-乙酰地蒽酚水凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品，是一种10-乙酰地蒽酚水凝胶剂及其制备方法。

背景技术

现行的抗银屑病外用药主要包括以下几类：强效糖皮质激素、维生素D₃衍生物、焦油类、地蒽酚水和维A酸类。上述药物虽然有效，但存在以下缺点：糖皮质激素外用可致局部皮肤萎缩，毛细血管扩张、毛囊炎等，大面积应用还可能导致全身吸收而产生系统副作用，甚至使病情加剧；焦油类由于其固有的异味和油污得不到有效克服而致患者难以接受；维生素D₃衍生物国内尚不能生产，依赖进口，价格昂贵难以推广；维A酸类药物具有明显皮肤刺激作用。

地蒽酚(Dithranol)化学名1，8-二羟基-9-蒽酮，1916年首选由Galowsky合成，用于治疗寻常型银屑病已经有近90年的历史。地蒽酚水是强还原剂，具有抗表皮细胞增殖、诱导上皮细胞分化、抗炎症作用，其治疗银屑病的主要作用机理有以下几个方面：1、通过减少DNA合成抑制表皮细胞增殖；2、抑制线粒体的呼吸作用；3、使银屑病皮损中有关酶恢复正常；4、抑制单核细胞的功能。地蒽酚水以其疗效肯定、价格低廉、长期反复应用无系统毒副作用的蓄积而受到皮肤科医生的青睐，目前在欧洲仍然是治疗寻常型银屑病的一线药物。但是地蒽酚水对正常皮肤具有明显刺激，可以引起红斑、烧灼感，严重者出现水肿、水疱、疼痛，并且可以使皮肤和衣物染成黄褐色且难以清除，所以其推广应用受到限制，现在美国的皮肤科医生很少应用地蒽酚水，就是因为如此。近年来许多学者对地蒽酚水疗法进行了改进，提出了递增浓度疗法、短暂接触疗法、合并用药疗法及封包治疗。此外，在地蒽酚水的制剂中也进行了改进，研制了地蒽酚水蜡棒，发展了脂质体及微囊化的地蒽酚水，但是仍不能从根本上解决地蒽酚水刺激引起不良反应的问题。

二十世纪八十年代以来国内外不少学者开展了寻找地蒽酚水衍生物的研究，发现在地蒽酚水化学结构C-10加上侧链，不仅可以防止其氧化成二聚体，增加稳定性，而且能够减少其刺激作用，但是侧链越长，其治疗作用越弱。国外学者合成了多种地蒽酚水的衍生物，其中有关10-丁酰地蒽酚水的研究颇多，其他衍生物由于治疗作用较弱而淘汰。研究发现10-丁酰地蒽酚水没有明显的刺激皮肤和染色的副作用，而疗效能够接近地蒽酚水，基础研究表明10-丁酰地蒽酚水有与地蒽酚水相似的作用，但是到目前为止还没有10-丁酰地蒽酚水制剂作为新药上市的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种10-乙酰地蒽酚水凝胶剂及其制备方法，将10-乙酰地蒽酚制作成一种疗效显著、副作用少的治疗异常型银屑病的外用药。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：10-乙酰地蒽酚水凝胶剂，其制成凝胶剂的重量比的原料包括：10-乙酰地蒽酚3g—23.7g，水杨酸17g—23g，甘油120g—160g，卡波姆-9408g—12g，尼泊金乙酯0.5g—1.5g，三乙醇胺7ml—12ml，抗坏血酸0.5g—1.5g，乙醇3ml—7ml，香精0.5ml—1.5ml，纯化水700ml—850ml。所述的10-乙酰地蒽酚水凝胶剂，其制成凝胶剂的重量比的原料包括：10-乙酰地蒽酚11g，水杨酸20g，甘油150g，卡波姆-94010g，尼泊金乙酯1g，三乙醇胺10ml，抗坏血酸0.5g，乙醇5ml，香精1ml，纯化水800ml。所述的10-乙酰地蒽酚水凝胶剂的制备方法，取地蒽酚原料和重蒸苯置于已放入冰水浴的三颈反应瓶中，搅拌，使地蒽酚尽量溶解于苯中，待反应液温度降至7℃±1℃时，加入重蒸无水吡啶，搅拌约2分钟后，缓缓加入乙酰氯，搅拌反应30分钟后加入蒸馏水约洗涤，将混合液置分液漏斗中，静置片刻，分离出上层液，加入无水硫酸钠，充分振摇，后在避光处放置干燥1.5小时后，放入旋转蒸发器中，加数粒沸石，水浴浓缩至约，放置过夜致产物结晶完全析出，取卡波姆-94010g加700ml纯化水放置24hr，充分溶胀，将处方量的10-乙酰地蒽酚与过80目筛的水杨酸细粉20g加150g甘油研匀后，加入溶胀好的卡波姆-940基质中，搅拌均匀，再将尼泊金乙酯1g、抗坏血酸0.5g和香精1ml加入5ml乙醇中溶解后，加入含有主药的基质中搅拌均匀，最后加入三乙醇胺10ml调节pH值在6～7之间，将剩余的纯化水加至全量，搅匀，分装、即得。