[发明专利]2-甲氧基-4-羟基氯苯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-甲氧基-4-羟基氯苯的制备方法。

背景技术

2-甲氧基-4-羟基氯苯为医药中间体，具有较大的工业化前景。

发明内容

本发明的目的就是提供一种2-甲氧基-4-羟基氯苯的制备方法，为达到以上目的，本发明所采取的技术方案为：

2-甲氧基-4-羟基氯苯由以下步骤制备而成：

1)向20L反应瓶加入对氯苯酚、氯仿，20～30℃搅拌5分钟。滴加Br₂，滴加速度控制在Br₂滴加进去颜色马上消失为宜。20～30℃反应，反应过程有大量HBr产生，须有尾气吸收装置。Br₂滴加完毕后反应30min取样分析。反应完全后加水洗有机层，分液，再洗两次至PH＝7，氯仿层无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压蒸除氯仿，得油状物6.5kg，收率大于95％。

甲氧基化反应：

2)向5L配回流装置的反应瓶中加入邻溴对氯苯酚、二甲苯、甲醇、吡啶、碳酸二甲酯，搅拌均匀。反应瓶在冰水浴冷却下，慢慢加入甲醇钠，控制加入速度，内温不超过90℃以防冲料。加完后升温回流1h，取样分析。反应结束后，用水分次萃取有机相，合并水层，浓HCl调PH，有油层析出，分出油层，水层用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用饱和盐水洗至PH＝6-7。减压蒸除溶剂，得粗品精馏，收集4mmHg，125℃的馏分。GC 99.2％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做详细说明：

a.溴化反应：

在20L反应瓶加入3.5kg对氯苯酚，氯仿5L，20～30℃搅拌5分钟。滴加6.4kgBr₂，。20～30℃反应，反应过程有大量HBr产生，须有尾气吸收装置。Br₂滴加完毕后反应30min取样分析。反应完全后加水洗有机层，分液，再洗两次至PH＝7，氯仿层干燥，过滤，减压蒸除氯仿，得油状物6.5kg，收率大于95％。

B.甲氧基化反应：

向5L配回流装置的反应瓶中加入邻溴对氯苯酚252.5g，二甲苯1250ml，甲醇502ml，吡啶95ml，碳酸二甲酯120ml，搅拌均匀。反应瓶在冰水浴冷却下，慢慢加入甲醇钠450g，控制加入速度，内温不超过90℃以防冲料。加完后升温回流1h，取样分析。反应结束后，3000ml水分次萃取有机相，合并水层，浓HCl调PH＝3-5，有油层析出，分出油层，水层用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用饱和盐水洗至PH＝6-7。减压蒸除溶剂，得粗品精馏，收集4mmHg，125℃的馏分。GC 99.2％。