[发明专利]兽用抗球虫组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的复方抗球虫组合物，该组合物含甲苯三嗪酮化合物及聚醚类离子载体抗生素化合物，其中妥曲珠利作为甲苯三嗪酮化合物，马杜米星铵作为聚醚类离子载体抗生素类化合物。

背景技术

球虫病是一种肠道寄生虫病，不同种属动物都可感染球虫病，对养殖业造成经济损失较大，其防制也一直受到兽医工作者的重视。长期以来，主要用药物来防制动物的球虫病，球虫病防治药物占动物用药的10％，所以对抗球虫药物的筛选和使用尤其重要。球虫繁殖生长发育大致分为三个阶段：裂殖生殖、配子生殖和孢子生殖；前两个阶段是在宿主粘膜上皮细胞内进行，后一阶段则是在外界完成；致病阶段主要是球虫的前两个阶段。针对球虫生活繁殖的特点，经过长期研究，已知约有一百多种药物，被证实具有不同程度的抗球虫作用。但其中仅有少数符合有效、安全、价低、不易引起耐药性、提高饲料转化率、促进雏禽生长、与任何饲料配合不易受影响、无副作用等要求。其中马杜米星铵与妥曲珠利的临床疗效突出，是各国公认的抗球虫优秀药物。

妥曲珠利属三嗪酮化合物，英文名为Toltrazuril，分子式为C₁₈H₁₄N₃O₄S，分子量为425.39，具有广谱抗球虫活性，目前抗球虫机理还不太清楚。妥曲珠利对球虫的作用部位十分广泛，妥曲珠利可作用于球虫发育的各个阶段，对球虫二个无性周期均有作用，如抑制裂殖体，小配子体的核分裂和小配子体的壁形成体。由于本品干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，加之又能使细胞内质网膨大，发生严重空胞化，因而具有杀球虫作用。妥曲珠利不但能有效地防治球虫病，使球虫卵囊全部消失，而且不影响雏鸡生长发育以及对球虫免疫力的产生。对耐其他球虫药的球虫也有较好的作用，且毒性较低，用10倍剂量时用药动物仍无危险，作用强度较高。

马杜米星铵属类聚醚离子载体抗生素，英文名Maduramicin Ammonium，分子式C₄₇H₈₃NO₁₇，分子量为934.17，结构式为

马杜米星铵的抗球虫机理是由于能兴奋子孢子的Na⁺、K⁺-ATP酶，使子孢子Na⁺离子浓度增加，Na⁺离子增加必然导致Cl^-离子增加，从而使子孢子吸水肿胀和空泡化，导致球虫内部渗透压改变，影响球虫的生长和发育，对球虫的细胞外子孢子、裂殖子以及细胞内的子孢子均有抑杀作用。但是马杜米星铵的安全范围较窄，临床易中毒，所以市场急需安全高效稳定的抗球虫组合物的发明。

妥曲珠利与马杜米星铵组合与单方制剂相比较，具有以下几个方面的优势：其一疗效增强，妥曲珠利与马杜米星铵同时使用，协同作用于球虫的整个体内寄生阶段，彻底干预球虫的繁殖成熟，能有效杀灭球虫；其二组合物安全性提高，复方组合物中马杜米星铵的比例在安全范围之内，由于协同作用疗效增强，临床使用浓度不需加大剂量使用，所以使用浓度安全，能防止中毒发生。其三可以避免耐药性的产生，由于妥曲珠利与马杜米星铵作用于球虫的不同生长期，避免了单方制剂使用时耐药性的产生。由上述可以看出，该组合物的作用优势是任一单方制剂所不能比拟的。

发明内容

本发明提供了含甲苯三嗪酮类及聚醚类离子载体抗生素的新型抗球虫组合物。

本发明提供了一种由妥曲珠利为甲苯三嗪酮化合物，以马杜米星铵为聚醚类离子载体抗生素化合物的组合物。

本发明所述的药物组合物中妥曲珠利与马杜米星铵重量比为2.5-10∶1，更优选为5∶1.

本发明所述组合物为溶液剂，以聚乙二醇为助溶剂，三乙醇胺为稳定剂。

本发明组合物主要提供用于各种类型球虫病的治疗。其中妥曲珠利为甲苯三嗪酮化合物，妥曲珠利与马杜米星铵的新型组合物，优势在于该组合物作用于球虫生活史各个发育阶段，妥曲珠利能抑制球虫裂殖体，小配子体的核分裂和小配子体的壁形成体，马杜米星铵抑制球虫的细胞外子孢子、裂殖子以及细胞内的子孢子的发育，二者合用提高了药物对球虫的杀灭力，配方合理简单，协同作用好，性价比高，降低球虫耐药性的产生，临床使用方便。

具体实施方式：