[发明专利]磷脂共聚物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2007年8月15日提交的美国临时专利申请号 60/964,856的权益和优先权，其全部内容引入此处作为参考。

技术领域

本公开涉及使用磷脂作为引发剂形成的共聚物，包含此共聚物的组 合物，以及由此共聚物或组合物制备的或涂覆有此共聚物或组合物的物 品。

技术背景

生物相容性材料在形成医疗器械和其上的涂层方面的用途已被公 知。生物相容性材料可被用于改善所述器械的表面性能。可被改善的表 面性能的实例包括但不限于：细胞和蛋白粘附、润滑性、药物释放、蛋 白或DNA释放等。这些材料也可以将身体对植入物免疫反应降到最低。

虽然现在的生物相容性材料和医疗器械上的涂层使用起来令人满 意，但是仍存在与具有用于形成医疗器械和其上的涂层的提高性能的聚 合物有关的改善的空间。

发明内容

提供形成共聚物的方法，以及得到的共聚物。在实施方式中，本公 开的方法包括：使至少一种环状单体和包含至少一种具有至少一个羟基 的磷脂的引发剂接触，聚合所述至少一种环状单体，以及回收得到的共 聚物。

在实施方式中，适合的环状单体可以包括内酯。在实施方式中，适 合的环状单体的具体实例可以包括三亚甲基碳酸酯、己内酯、戊内酯、 1，4-二氧杂环己烷-2-酮、1，5-二氧杂环庚烷-2-酮、乙交酯、丙交酯及其 组合。

在实施方式中，本公开的共聚物包括：至少一种包含下式的磷酰胆 碱多元醇的磷脂：

其中，R₁为具有至少一个羟基的多元醇，且y为约1～约10的数；以 及至少一种环状单体。

在实施方式中，本公开的共聚物可包括：至少一种如聚乙二醇、聚 丙二醇、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物、乙烯基单体、硅氧烷(silicone)及其 组合的附加单体。

在其它实施方式中，本公开的共聚物可以包括：至少一种包含下式 的磷酰胆碱大二醇(macrodiol)的磷脂：

其中，R₁为具有至少一个羟基的多元醇，R₃为具有约1个碳原子～约 10个碳原子的烷基，x为约250～约750的数，y为约1～约10的数， 且z为约250～约750的数；以及至少一种环状单体。

也描述了包含本公开的共聚物的组合物。还描述了由本公开的共聚 物或包含本公开的共聚物的组合物制备的或涂覆有本公开的共聚物或 包含本公开的共聚物的组合物的物品，所述物品包括医疗器械。

具体实施方式

本公开提供包含至少一种具有至少一个羟基的磷脂单体和至少一 种环状单体(在实施方式中为内酯)结合的共聚物，以及包含此共聚物的 组合物。

本公开的共聚物可以具有作为第一单体的至少一种具有至少一个 羟基的磷脂。这些磷脂在本领域技术人员已知的范围之内且包括，例如， 磷酰胆碱二元醇、磷酰胆碱多元醇、磷酰胆碱大二醇及其组合。在实施 方式中，用作第一单体的适合的磷脂包括下式的磷酰胆碱多元醇：

其中，R₁为具有至少一个羟基(例如，任何包含羟基的基团，包括任何 醇、二元醇、多元醇等，以及具有至少一个羟基的任何单体、低聚物聚 合物等)的多元醇，且y为约1～约10的数，在实施方式中为约2～约 6的数。

在实施方式中，R₁可以为下式：

在其它实施方式中，用作第一单体的适合的磷脂包括下式的磷酰胆 碱大二醇：

其中，R₁定义如上，R₃为具有约1个碳原子～约10个碳原子、在实 施方式中约3个碳原子～约8个碳原子的烷基，x为约1～约1000、 在实施方式中约250～约750的数，y为约1～约10、在实施方式中约 2～约6的数，且z为约1～约1000、在实施方式中约250～约750的 数。

可作为具有至少一个羟基的磷脂的基础的其他磷酰胆碱的实例包 括但不限于：如2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)、2-丙烯酰氧乙基 磷酰胆碱等及其组合的磷酰胆碱。其他的可以使用的磷酰胆碱包括基于 单体的磷酰胆碱，该单体包括但不限于：