[发明专利]木犀草素溶液组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于注射剂的含黄酮类化合物的溶液组合物；本发明还涉及该溶液组合物作为注射剂的制备方法以及含有木犀草素的注射剂。

背景技术

木犀草素(别名：黄色色素、黄示灵等；英文名：Luteolin)，属于黄酮类化合物，可从一些植物如金银花、菊花等中提取得到。为黄色晶体，分子量286.2，熔点：328℃-330℃，微溶于水，溶于碱溶液。结构式如下：

据文献报道，木犀草素具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗凝血和抗血栓形成、抗过敏、抗病毒和抑酶的作用。还被证明具有较强的抗肿瘤作用。

研究发现，以上两种化合物在人体消化道的生物利用度比较低。为了能使这些化合物在人体内更好地发挥其药物活性作用，注射剂无疑是一种比较理想的药物制剂类型。

但是，该化合物的水溶性比较差，用常用的制备方法开发其注射剂有一定的难度。至今尚未见有关木犀草素注射剂制备的报道。

发明内容

本发明的问世部分是基于这样一个发现：以特定比例的丙二醇和乙醇为复合溶剂，可显著提高木犀草素的溶解度。

本发明涉及一种可用作注射剂的含木犀草素溶液组合物，包含木犀草素，丙二醇和乙醇，其中所述丙二醇与木犀草素的比例为10～30ml∶1g，且所述丙二醇与乙醇的体积比为4～6∶6～4。

本发明的另一方面是涉及上述溶液组合物的制备方法以及包含上述溶液组合物的注射剂。

本发明的具体实施方式将在以下部分阐述。本发明的其他特点、目的和优势将通过以下阐述得以彰显。

具体实施方式：

本发明人研究发现，以特定比例的丙二醇和乙醇为复合溶剂，可显著提高木犀草素的溶解度。再配以注射用纯净水、增溶剂，pH调节剂和抗氧剂等，很好地解决了上述两种化合物注射制剂不稳定的问题。并且，本发明人通过使用复合溶剂，可以减少溶剂的使用量，降低临床上不良反应的发生率。

以木犀草素原料先溶解于丙二醇和乙醇为组合的复合溶剂中，制剂中的丙二醇与木犀草素的体积和重量比为10～30∶1，丙二醇与乙醇的体积比为4～6∶6～4。亦可采用减压法适当去减乙醇，并配合温度摄氏20～90℃下使之完全溶解，添加0-50％的注射用纯净水，此时丙二醇、乙醇及注射用纯净水的体积比为3～6∶3～5∶0～5。添加抗氧剂可选用`0.1％无水亚硫酸钠或其他。用pH调节剂调节pH至符合注射剂pH标准，也可以不添加pH调节剂。在选用pH调节剂时pH值的控制一般在4～8之间为妥。调节等渗，定容，按照注射剂规范和标准制成木犀草素含量1-50毫克/毫升的注射剂。

也可以将木犀草素先溶解于乙醇(或丙二醇)中，然后再加入丙二醇(或乙醇)。其余步骤、条件、操作方法同上。必要时还可以在上述制剂内添加其他增溶剂。pH调节剂可选用碳酸氢钠，磷酸盐缓冲剂。

将以上所制得的配制液，加入溶液重量0.01～1.0％的活性炭来吸附热源，滤膜过滤后，按注射剂规范和标准制成木犀草素小容量注射剂。

为了便于理解本发明，特列举以下实施例。其作用应被理解为是对本发明的诠释而绝非对本发明的任何形式的限制。

本发明的实施例中，木犀草素采用现有商品，纯度在90％以上。木犀草素原料药、丙二醇、乙醇、土温等所有原料、溶剂、添加剂均符合注射用标准。

实施例1

将2克木犀草素溶解于40毫升丙二醇中，加热到摄氏55-77度，在溶解过程中加入25毫升乙醇，并混合均匀。加入抗氧剂，按重量比重加入0.05-1.0％针用活性炭混合后，粗滤去掉杂质后用孔径0.22微米滤膜过滤，通过罐封，灭菌等步骤后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射针剂。以上过程必须符合注射剂制备的规范和标准。批量生产可以按照上述内容进行放大或缩小。

实施例2

将2克木犀草素溶解于40毫升丙二醇中，加热到摄氏55-77度，并混合均匀。加入抗氧剂，按重量比重加入0.05-1.0％针用活性炭混合后，粗滤去掉杂质后用孔径0.22微米滤膜过滤，通过罐封，灭菌等步骤后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射针剂。以上过程必须符合注射剂制备的规范和标准。批量生产可以按照上述内容进行放大或缩小。

实施例3