[发明专利]包含二氢荆芥内酯的组合物的制备方法

说明书

本申请是申请日为2003年9月18日、发明名称为“包括二氢荆芥内酯的驱虫剂组合物”的PCT/US2003/029344的发明专利申请的分案申请，原申请的中国专利申请号为03827095.1。 

本申请是2003年3月19日申请的U.S.申请SN10/392,455的部分继续申请，出于各种目的，该申请的全文在此引入作为本文的一部分。 

技术领域

本发明涉及驱虫剂领域，以及二氢荆芥内酯立体异构体作为驱虫物质的广泛应用。 

背景技术

驱虫物质一般会将昆虫驱离或者使得昆虫排斥原本昆虫可接受的食物源或者栖所。对于驱虫剂而言，至少85％在美国销售的用于驱虫的驱虫剂含有N，N-二乙基-间甲苯甲酰胺(DEET)作为它们的主要活性成分。此外，消费者报告试验表明含有最高浓度DEET的产品驱蚊效果持续时间最长。虽然是有效的驱虫剂，但是DEET具有不良气味并且给皮肤以油腻的感觉。此外，虽然该化合物再次得到EPA登记在美国使用，但是对于其安全性，尤其是对于将其应用于儿童时的安全性的关注程度越来越高(Briassoulis，G.；Narlioglou，M.；Hatzis，T.(2001)Human&Experimental Toxicology，20(1)，8-14)。一些研究已经提出，高浓度DEET在一些个体中可能会引起过敏反应或者中毒反应。其它与DEET相关的缺点包括：1)它是合成化学制品，即它不能从天然来源中得到；2)它显示出有限的活性谱-例如，它不是驱除黑腿虫或者鹿虱的期望的有效化学制品(Schreck，C.E.，Fish，D.&McGovern，T.P.(1995)，Journal of theAmerican Mosquito Control Association，11(1)，136-140)；3)DEET溶解或者损害多种塑料制品和涂漆的表面；和4)DEET可以增塑一些一般用于局部制剂中的惰性成份，这导致用户的可接受性较低。 

由于上述限制因素，具有驱虫活性但不含有DEET的产品受到消费者的青睐。特别是，对含有天然产品的组合物的需要正在逐步提高。新的待选驱虫剂应该具有合意的性能平衡，和优选达到或者超过 DEET的正面性能，和/或不具有它的负面性能(Hollon，T.，(2003)，The Scientist，2003年6月16日，25-26)。其次，可能的DEET替代物应该合宜地显示出优良的驱虫活性、高残留活性和对人类(或者宠物)以及环境低毒性的结合。此外，对可以从天然植物原料中获得的或者可以由天然植物原料合成的、并且使用起来合宜的驱虫剂化合物的需求日益增加。任何取代DEET的选择物都应该对人类认为有毒的多种昆虫显示出驱虫活性，昆虫包括但不限于咬人昆虫、钻木类昆虫、有毒昆虫和居家昆虫等等。 

许多植物种产生用作驱虫剂和芳香化学制品的天然来源的香精油(芳香油)[Hay，R.K.M.，Svoboda，K.P.，Botany，in‘VolatileOil Crops：their biology，chemistry and production’.Hay，R.K.M.，Waterman，P.G.(著).Longman Group UK Limited(1993)]。香茅油，因其对昆虫的普遍驱除性而闻名，得自禾本科植物冬香茅(Cymbopogon winterianus)和亚香茅(C.nardus)。用作芳香化学制品来源的植物的实例包括蜜蜂花(Melissa officinalis)(蜜蜂花属)、白苏子(紫苏属)、Posostemon cablin(广藿香)和多种熏衣草(熏衣草属)。所有这些出产有价值的油的植物实例都属于唇形科(Lamiaceae)族。荆芥属(猫薄荷)植物也属于该科，并且它们产生为商业次要品目的香精油。这种油富含于一类通称为环烯醚萜的类单萜化合物中[Inouye H.Iridoids，Methods in Plant Biochemistry，7：99-143(1991)]，更具体而言，富含于甲基环戊烷样荆芥内酯[Clark，L.J.等人，The Plant Journal，11：1387-1393(1997)]及其衍生物中。