[发明专利]柯里拉京的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及柯里拉京或其可药用盐的新用途，具体地涉及柯里拉京或其可药用盐治疗或预防胃酸分泌过多相关疾病的用途，如胃酸过多症、消化性溃疡、慢性胃炎等疾病。

背景技术

胃酸过多症是指胃液(包括盐酸和胃蛋白酶等成分)分泌过多，并使患者感到胃部不适，反酸水，烧心(胃烧灼感)。轻度的胃酸过多症主要表现为反复出现胃烧灼感、反酸，如果胃酸过多损害胃粘膜，还会引起胃痛、恶心、呕吐等症状，胃酸过多症还可能进一步发展成消化性溃疡，甚至出现溃疡穿孔。

胃酸过多症的治疗药物可分为三类：第一类为中和胃酸药，如碳酸氢钠、氢氧化铝等；第二类为抑酸药，如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、和质子泵抑制剂等；第三类为增加胃粘膜防御能力的药物，如铋制剂等。

消化性溃疡是一种世界性的常见病和多发病，估计约10％的人群在一生中曾患过这种疾病。消化性溃疡系指胃溃疡和十二指肠溃疡，是一种多病因疾病，其发病与多种因素有关，如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等，通过不同途径或机制，导致上述侵袭作用增强和或防护机制减弱，均可促发溃疡发生。其中，胃酸一胃蛋白酶的侵袭作用，尤其是胃酸的作用，在溃疡形成中占有重要地位，学术界一直有“无酸就无溃疡”的论断。治疗溃疡疾病主要是抑制胃酸的分泌，减少胃酸对胃、十二指肠粘膜的损伤，促进溃疡面的愈合。随着人们对胃酸生成机制认识的不断深入，对消化性溃疡疾病的治疗方法也在不断改进(参见：时宇，胃溃疡的治疗与胃酸分泌，生物学通报，1994，29(12)，14-15)。

抗酸疗法：

早期，人们认识到溃疡的形成与胃酸过多相关，于是想用抗酸剂来治疗溃疡。一般是服用碱性药物，如小苏打等中和胃酸，但中和的效用只能暂时相安，不久胃酸又会分泌过多，若再用碱性药反复中和，更能引起胃酸大量分泌，无异火上浇油。这是因为这类药物只能中和已分泌入胃腔的胃酸，结果在短时间内胃腔pH值迅速升高，这反而减弱了胃酸的负反馈抑制胃酸分泌的作用，使壁细胞生成更多的胃酸，引起“反跳”，目前这种治疗方法已基本上被淘汰。

受体阻断疗法：

在体内，有三种物质可以直接作用于壁细胞，促进胃酸的生成和分泌，它们分别为：乙酰胆碱、胃泌素、组织胺。当人们发现这三种生理性刺激因素均是作用于壁细胞膜上的受体而促进胃酸分泌后，便试图寻找相应的受体阻断剂，以阻断壁细胞膜上的受体，减少胃酸的生成。最早用于临床的是胆碱能受体阻断剂阿托品(atropine)。阿托品只能减少一部分胃酸的生成，对部分患者有效。但因阿托品也同时作用于机体其它部分的M受体，因而有口干、视觉模糊等副作用。近年来，特异性的M型受体阻断剂哌仑西平(pirenzepine)的发现，已替代了阿托品的使用，效果比阿托品更好。H型受体阻断剂主要有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等药物，它们通过阻断胃壁细胞H₂受体而抑制胃酸分泌，具有疗效确切、不良反应少、经济实惠等特点。胃泌素受体虽经多年寻找，目前仍处于实验阶段，没有用于临床治疗。由于三种刺激因素通过各自受体独立发挥作用，因而，使用受体阻断剂进行治疗，只能在一定程度上或者仅对一部分患者有效。

抑制质子泵疗法：

由于质子泵是产生胃酸的最终步骤，因而，减少胃酸最有效的方法是抑制质子泵的活动。近年来研制的质子泵抑制剂如奥美拉唑(Omeprazole)可直接作用于质子泵，抑制其分泌胃酸的作用。奥美拉唑在国外已被广泛用于临床治疗，效果很好。但由于消化性溃疡是一种慢性疾病，而且酸泵代谢很快，必须坚持长期服用奥镁拉唑，这导致治疗成本昂贵，超出了许多患者的承受能力，因此，该药还不适合在国内大规模临床使用。

慢性胃炎也是一种常见病、多发病，其发病率在各种胃病中居于首位，约占门诊胃镜检查患者的90％，年龄越大，发病率越高，特别是中老年患者更为多见。慢性胃炎的一般治疗方法，通常是采用质子泵抑制剂治疗，减少胃酸对胃粘膜的刺激，减轻症状；或胶体铋剂类药物治疗，此类药物由于其胶体特性，可在酸性环境下与粘膜渗出的蛋白结合在一起，在胃粘膜尚形成牢固的保护膜；或抗生素类药物或其它非药物辅助治疗等。(参见：1、张彦，慢性胃炎的治疗现状，河北职工医学院学报第24卷第4期；2、郭守军，慢性胃炎的诊治，中华临床医学研究杂志，2007年1月第13卷第2期)。