[发明专利]一种可以凉暗处保存的注射用达卡巴嗪

说明书

技术领域

本发明是一种涉及注射用达卡巴嗪采用合适药用辅料，及控制配制工艺中的关键点，使制备出的注射用达卡巴嗪可以凉暗处(避光并不超过20℃)的条件保存，旨在提高药物稳定性，增加用药安全性，减少运输成本。

背景技术

注射用达卡巴嗪又名注射用氮烯咪胺。1995年即在国内上市。本品上市的质量标准中描述本品的溶液为黄色或橙红色，贮藏条件为2～8℃，长期以来本品在运输中用冰袋，贮藏在冰箱中。增加了运输和贮藏的成本。

本发明通过采用合适的辅料及控制工艺参数，制备出的注射用达卡巴嗪具有如下二个优点：

(1)注射用达卡巴嗪可以凉暗处(避光并不超过20℃)的条件保存，减少了运输和贮藏的成本。

(2)注射用达卡巴嗪加水溶解为浅黄绿色至黄绿色而不是黄色或橙红色。

本发明通过采用合适的辅料及控制工艺参数，制备出的注射用达卡巴嗪通过加速和长期稳定性试验，由后所附稳定性数据可见，稳定性良好，可以保证产品的安全性。

发明内容

本发明采用合适药用辅料，即亚硫酸氢钠、枸橼酸(或半胱氨酸及其盐或维生素C)及控制配制工艺中的pH和脱炭量、温度、时间两个关键点，使制备出的注射用达卡巴嗪可以凉暗处(避光并不超过20℃)的条件保存。

具体实施方式：

实施例1

达卡巴嗪              5％

枸橼酸                5％

亚硫酸氢钠            0.11％

注射用水加至          100ml

                                  

配制过程：

(1)浓配罐中加入处方量80％的注射用水(20℃～23℃)，加入枸橼酸搅拌溶解，再缓慢加入达卡巴嗪搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠搅拌至全部溶解。

(2)补充注射用水至处方量，取样测PH值，应为2.8～3.5之间。将0.3％(w/v)活性炭润湿后加入浓配罐。

(3)控制药液温度在20℃～23℃内搅拌15分钟后，脱碳过滤至稀配罐。

(4)从稀配罐取样进行中间体检测，检测项目：含量、PH值、可见异物。

(5)中间体检测合格后经0.22μm压滤至灌装间进行灌装(根据其规格，灌装不同的毫升数)。

(6)真空冷冻干燥。

(7)密封、压盖。成品检验合格后进行保存。

实施例2

达卡巴嗪            5％

枸橼酸              5％

盐酸半胱氨酸        0.05％

注射用水加至        100ml

                              

配制过程：

(1)浓配罐中加入处方量80％的注射用水(20℃～23℃)，加入枸橼酸搅拌溶解，再缓慢加入达卡巴嗪搅拌溶解，加入盐酸半胱氨酸搅拌至全部溶解。

(2)补充注射用水至处方量，取样测PH值，应为2.8～3.5之间。将0.3％(w/v)活性炭润湿后加入浓配罐。

(3)控制药液温度在20℃～23℃内搅拌15分钟后，脱碳过滤至稀配罐。

(4)从稀配罐取样进行中间体检测，检测项目：含量、PH值、可见异物。

(5)中间体检测合格后经0.22μm压滤至灌装间进行灌装(根据其规格，灌装不同的毫升数)。

(6)真空冷冻干燥。

(7)密封、压盖。成品检验合格后进行保存。

实施例3

达卡巴嗪            5％

枸橼酸              5％

维生素C             0.1％

注射用水加至        100ml

                               

配制过程：

(1)浓配罐中加入处方量80％的注射用水(20℃～23℃)，加入枸橼酸搅拌溶解，再缓慢加入达卡巴嗪搅拌溶解，加入维生素C搅拌至全部溶解。

(2)补充注射用水至处方量，取样测PH值，应为2.8～3.5之间。将0.3％(w/v)活性炭润湿后加入浓配罐。