[发明专利]一种氟苯基－取代噻唑二氢嘧啶

权利要求书

1.通式(I)及其同分异构体(Ia)所示的化合物以及它们的盐：

其中：

R¹是邻-氯，R²是对-氟，R³是乙基，R⁶是噻唑基-2-基，X是亚甲基，以及Z是4-吗啉基。

2.制备权利要求1所述化合物的方法，包括步骤：

[A]首先将通式(II)所示苯甲醛与通式(III)所示β-酮酯反应生成通式(IV)所示的苯亚甲基化合物：

其中：R¹、R²、R³、X和Z具有权利要求1中所述的含义，且 

然后将通式(IV)所示苯亚甲基化合物与通式(V)所示的脒或其盐反应，

其中R⁶具有权利要求1中所述的含义；或

[B]将通式(III)所示化合物同醛(II)和脒(V)或其盐通过一步法进行反应，或

[C]将通式(VI)所示化合物和吗啉(VII)或其盐反应：

其中，R¹，R²，R³和R⁶具有上述的含义，Y是亲核取代基，或

[D]将通式(II)所示醛与通式(X)所示化合物及通式(V)所示的脒或其盐反应：

其中，R³、X和Z具有权利要求1中所述的含义。

3.通式(XII)所示的化合物：

其中R¹，R²，R³和R⁶具有权利要求1所述的含义并且所述化 合物用作合成权利要求1所述的化合物(I)或(Ia)的中间体。

4.一种药物，该药物含有至少一种权利要求1所述的化合物，适当时，进一步含有其它活性药物组分。

5.权利要求1所述的化合物在制备治疗和预防乙型肝炎感染引起的疾病的药物中的用途，所述疾病为肝硬化或肝细胞癌变。

6.权利要求1所述的化合物在制备治疗和预防乙型肝炎感染的药物中的用途。

7.一种药物制剂，其包含一种或多种权利要求1所述的化合物及一种药学上可接受的载体。

8.一种组合物，由下列组分组成：

A)至少一种如权利要求1所述的化合物，

B)至少一种不同于A的HBV抗病毒剂和，适当情况下，

C)至少一种免疫调节剂。

9.如权利要求8所述的组合物，其中组分B是HBV聚合酶抑制剂。

10.如权利要求8所述的组合物，其中组分B是拉米夫定。

11.如权利要求9所述的组合物，其中组分B选自下述通式所示的化合物及其盐

其中

R¹和R²，分别独立地为，C₁-C₄-烷基或者，与其所在位置上的氮原子一起，形成具有5-6个环原子包括碳和/或氧原子的环，

R³至R¹²，分别独立地为氢，卤素，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基， 硝基，氰基或三氟甲基，X是卤素或C₁-C₄-烷基。

12.如权利要求11所述的组合物，其中组分B具有如下结构：

13.如权利要求8至12之任一项所述的组合物，其中免疫调节剂C为干扰素。

14.一种组合物，其由下述物质组成：

A)权利要求1所述的化合物，

B)拉米夫定和，适当时，

C)干扰素。

15.一种如权利要求8至14之任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，以适合方式组合或混合组分A，B和，适当情况下的组分C。