[发明专利]齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及从齐墩果酸出发合成的一系列的衍生物，具体为齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用。 

背景技术

骨质疏松症被成为无声无息的流行病，是一种以骨组织量的减少和微观结构的退化为特征，致使骨脆性增加并易于发生骨折的疾病，这种疾病特别易于发生停经后的女性。据推测到2010年，我国骨质疏松症患者将达到1.15亿人。如何治疗骨质疏松症的药物现在已经成为国内外研究的热点之一。 

在中国传统医药中，有不少已被证实确有治疗骨质疏松症的效果。申请者根据中医理论在对30多种中药提取物对破骨细胞功能抑制作用的筛选中发现牛膝的甲醇提取物具有最强的活性，进一步化学分离、结构鉴定及活性检测工作表明其活性成分为齐墩果酸苷类，并且发现齐墩果酸也具有一定的活性。这些牛膝提取物和化合物的作用已申请专利并公开(李建新等，专利：牛膝的三萜类提取物及在抗骨质疏松药物的用途，申请号：03133105.4，2003年)。 

齐墩果酸(Oleanolic acid，简称OA)，是一种五环三萜类化合物。早在1908年，英国的F.B.Powers就从木樨科植物油橄榄(Oleaeuropeae L.)的叶中提取得到了齐墩果酸。人们发现齐墩果酸及其衍生物具有多种生物活性，如抗炎、抗肿瘤、抗病毒、调节免疫功能、抑止血小板凝聚、降血脂、降血糖、保肝、护肾、抗艾滋病毒等。但是，对于齐墩果酸衍生物在抗骨质疏松活性方面未见其他人研究论文。申请者对齐墩果酸衍生物、制备及抗骨质疏松用途进行了研究，并申请专利并公开(李建新，专利：齐墩果酸及其衍生物、制法及用途，专利号：200510038096.1)。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是：从齐墩果酸母核得到新的齐墩果酸衍生物，并对其在抗骨质疏松活性方面的应用进行研究。 

本发明的技术方案是：齐墩果酸衍生物，为A-G齐墩果酸母核的A环衍生物，A-G齐墩果酸母核结构式如下： 

所述衍生物包括： 

(1)在A-G齐墩果酸母核的A环2，3位引入单羰或双羰基的齐墩果酸衍生物： 

引入单羰的衍生物R₁为羰基，R₂为氢，引入双羰基的衍生物R₁和R₂都为羰基； 

(2)在A-G齐墩果酸母核的A环2，3位引入吲哚环的齐墩果酸衍生物，其结构式如下： 

其中R₃，R₄，R₅，R₆各自独立为氢、羟基、卤素、直链或支链C₁-C₈的低级烷基、羧基、三氟甲基、乙酰基、直链或支链低级烷氧基、卤代烷基、芳基、芳氧基或氨基，其中直链或者支链C₁-C₈烷烃为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异构戊基、异构己基、异构庚基和异构辛基； 

(3)在A-G齐墩果酸母核的A环2，3位引入喹啉环的齐墩果酸衍生物，其结构式如下： 

其中R₃，R₄，R₅，R₆各自独立为氢、羟基、卤素、直链或支链C₁-C₈的低级烷基、羧基、三氟甲基、乙酰基、直链或支链低级烷氧基、卤代烷基、芳基、芳氧基或氨基； 

(4)在A-G齐墩果酸母核的A环2，3位引入吡嗪环的齐墩果酸衍生物，其结构式如下：