[发明专利]一种丹参素钠的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹参素钠的制备方法，尤其是一种从丹参药材中提取丹参素并制备其钠盐的方法。

背景技术

丹参素钠是丹参素(salvianic acid A)的钠盐，而丹参素为中药丹参Salvia Miltiorrhiza Bge.中含有的水溶性成分，具有多种药理活性。由于其是一种不稳定的游离酸，使用时常制成盐[张静泽，等.丹参素的化学成分研究概况.天津药学，2000，12(4)]。

CN1868994A披露了一种丹参素钠的制备方法，该方法为丹参碱液提取液经弱碱性离子交换树脂吸附，分别用醇和碱洗脱，洗脱液调pH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，纯水或酸水洗脱，浓缩，浓缩液中加入碱，结晶，处理即得。CN101012163A披露了一种高纯度丹参素的制备方法，该方法为丹参药材用酸水/醇加热回流，然后采用大孔树脂吸附纯化，采用结晶法或硅胶、葡聚糖凝胶或聚酰氨柱层析方法精制即得。

现有技术中存在下列不足：

1、在制备丹参素的过程中，采用吸附树脂、离子交换树脂等作为主要的纯化手段，因水溶性杂质与丹参素的性质相近，上述方法的选择性低，纯化效果一般。

2、CN1868994A所披露的方法，过多的使用了碱液，带入大量的金属离子，这些离子在后续的操作过程中与除丹参素外的其它酸根形成盐，随丹参素钠盐一起析出，影响了产品的纯度。

3、CN1868994A所披露的方法，将纯化丹参素与制备钠盐的步骤分开进行，步骤烦琐，制备周期长，且反应条件不易控制。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种步骤简单，纯化效果好，利于工业化生产的高纯度丹参素钠的制备方法。

本发明所提出的制备方法如下：

1、提取：丹参药材用0.5mol/L的盐酸水溶液加热回流。

加热回流条件为加入药材8倍重量的盐酸水溶液，加热回流2次，每次1.5小时。

因为丹参素可以通过酯键形成各种多聚体，该步骤的目的就是为了通过酸水解，让这些多聚体转化成丹参素；并将提取和水解步骤合成一步完成，缩短了工艺流程。

2、多级逆流萃取：药液打入多级逆流萃取器，用正己烷-乙酸乙酯(1∶1-5)混合溶剂进行多级萃取。

混合溶剂优选正己烷-乙酸乙酯(1∶1-3)，更优选正己烷-乙酸乙酯(1∶2)；本步骤中的多级萃取优选3级萃取。

多级逆流萃取法，又称连续逆流萃取法，是在普通溶剂萃取法的基础上发展起来的一种新的分离方法，它可以让溶液充分接触，从而使溶质在两相溶剂中得到充分分配，大大提高了分离纯化的效果。

现有技术中，丹参素的纯化方法一般包括：普通萃取法、吸附树脂法、离子交换树脂法等。为了考察最优的纯化路线，我们对上述各种方法的纯化效果进行了比较。试验如下：

试验方法：取丹参药材1Kg，以8倍量0.5mol/L盐酸水溶液加热回流2次，每次1.5小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至5L。均分成3份，分别按下列方法操作：

(1)打入多级逆流萃取器，用正己烷-乙酸乙酯(1∶2)混合溶剂进行多级萃取，取下相溶液，浓缩，检测总固体物中丹参素的含量。

(2)用等体积正己烷-乙酸乙酯(1∶2)萃取4次，取下层溶液，浓缩，检测总固体物中丹参素的含量。

(3)用HZ802非极性吸附树脂吸附，1％NaOH洗脱，洗脱液浓缩，检测总固体物中丹参素的含量。

(4)用201×2型强碱性阴离子吸附树脂吸附，1％NaOH洗脱，洗脱液浓缩，检测总固体物中丹参素的含量。

试验结果：见下表

纯化方法的比较(n＝3)