[发明专利]N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法有效
| 申请号: | 200810123862.8 | 申请日: | 2008-06-11 |
| 公开(公告)号: | CN101284797A | 公开(公告)日: | 2008-10-15 |
| 发明(设计)人: | 李锐;姚亦明;韩国霞;袁方 | 申请(专利权)人: | 常州恩滋生物科技有限公司 |
| 主分类号: | C07C231/20 | 分类号: | C07C231/20;C07C233/46;C07C269/08;C07C271/22;C07B57/00 |
| 代理公司: | 张家港市高松专利事务所 | 代理人: | 黄春松 |
| 地址: | 213022江苏省常州市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 保护 丙基 甘氨酸 拆分 方法 | ||
1、N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法,其特点是:其拆分过程的反应方程式如下:
上式中,R1选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、苄氧羰基或者叔丁氧羰基,R2选自氢、含有1到6个碳的烷基或者含有6到15个碳的芳基。
其拆分过程包括如下步骤:将1摩尔的化合物I溶于500毫升到2000毫升的磷酸缓冲液和有机溶剂中形成有机溶液,其中有机溶剂的加入重量为磷酸缓冲液重量的0~70%,在上述体系中,加入枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体、并且加入重量为化合物I的0.1~20%,保持体系在0℃到60℃之间,pH值在5到9之间,机械搅拌,搅拌速度为每分钟100到500转,搅拌到3到24小时,停止反应,过滤,回收枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体。滤液用碱调节PH为8到10,用1000毫升到2000毫升的萃取有机溶剂萃取2到6次,合并有机相,干燥剂干燥,减压蒸馏或者柱层析得到化合物II;水相用无机酸调节到PH为2到4,用1000毫升到2000毫升的萃取有机溶剂萃取2到6次,合并有机相,干燥剂干燥,减压蒸馏或者柱层析得到化合物III-N-保护的L-烯丙基甘氨酸。
2、根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、己醇、丙酮、甲苯、己烷,其用量优选为1000~1500毫升。
3、根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自乙醇或丁醇。
4、根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:保持体系在10~50℃之间。
5、根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:机械搅拌的速度为每分钟250到300转之间,搅拌时间为5到18小时。
6、根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾。
7、根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述的萃取有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、乙醚、氯仿。
8、根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述的干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸镁。
9、根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述的无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸。
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