[发明专利]利培酮透皮吸收贴片

说明书

技术领域

本发明属于药剂学领域，具体涉及药物利培酮的透皮吸收贴片。

背景技术

利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，是新一代的抗精神病类药物，主要用于治疗精神分裂症、躁狂症和痴呆症等。它与5-羟色胺能的5-HT₂受体和多巴胺能的D₂受体有很高的亲和力，因此能用于治疗精神紊乱，包括急性和慢性精神分裂症及其它各种精神病性状态的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和阴性症状(如反应迟钝、情感淡漠、少语、社交困难)，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)和相关的行为障碍。如今利培酮是最常用的处方类安定药。

FDA批准的利培酮剂型有普通薄膜包衣片和口腔速崩(RISPERDALM-TAB)、口服溶液剂、长效注射剂(RISPERDAL CONSTA)，SFDA批准的有1mg和2mg规格片剂。精神病患者口服给药的顺应性差，病人很难按时服药，而且口服给药后血药浓度波动较大，容易引起各种副反应的发生，对精神病的治疗不利。利培酮的长效注射剂为注射用的缓释微球，采用的缓释材料为聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)。微球在注射部位逐渐降解释出药物，能在长时间内维持治疗血药浓度。一般两周给药一次，每次25mg。尽管采用利培酮的长效注射剂相对于利培酮的口服剂型，能够避免病人每天多次口服给药的不便，对于精神病的长期治疗有较好的效果。但是在起始的3周内，除了臀肌注射外，仍需要每天口服给予利培酮，以保障在微球发挥缓释作用前达到有效治疗水平。但是RISPERDAL CONSTA存在着较多的不足：给药途径为深部臀肌内注射，此外PLGA降解产物乳酸等都会引起注射部位的疼痛，还会引起血糖浓度的升高，对于糖尿病患者十分不利。虽然PLGA为生物可降解材料，但是初始会有肿块的形成，而且还可能会引起过敏反应。RISPERDAL CONSTA在使用上不仅步骤繁琐而且要求严格，储存条件苛刻，价格较口服剂型昂贵，对于大部分精神分裂症患者，难以承受长期给予RISPERDAL CONSTA。这都不利于精神分裂症的长期治疗。

贴片是常用的经皮给药制剂，使用方便，对人体无侵入性，顺应性明显优于口服和肌注，因此将利培酮制备成贴片成为利培酮药物的发展趋势。

发明内容

本发明提供了一种利培酮透皮吸收贴片，可作为治疗精神分裂症、躁狂症和痴呆症等的药物。

一种利培酮透皮吸收贴片，由背衬层、保护膜、背衬层和保护膜中间的含药物的基质层组成，其中含药物的基质层，以重量百分比计，由65～95％聚丙烯酸酯压敏胶、4～15％利培酮和1～20％促透剂组成。

所述的利培酮具有下列结构式：

分子式：C₂₃H₂₇FN₄O₂；分子量：410.48。

所述的压敏胶要求对药物利培酮惰性，选用聚丙烯酸酯压敏胶。

所述的促透剂选用饱和或不饱和脂肪酸及其酯、氮酮、醇类、亚砜、萜烯、酰胺中的一种或多种，优选十二醇、月桂氮酮、吐温20、乙醇、丙二醇、油酸、薄荷醇、肉豆蔻酰异丙酯等中的一种或多种。促透剂的作用机制包括：①作用于细胞间脂质的极性头部或者是亲脂链；②作用于角质细胞蛋白；③促进分配进入皮肤。本发明中选用的丙二醇促透剂能改变角质层对利培酮的溶解性能。十二醇、月桂氮酮、肉豆蔻酰异丙酯和油酸均属于两亲性物质，能插入角质层脂质双分子层之间，影响双分子层的流动性，提高利培酮的皮肤渗透性。

所述的背衬层选用高密度聚乙烯膜、低密度聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚氯乙烯膜、乙烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚酯膜、吡咯烷酮膜、聚乙烯醇膜、聚氨基甲酯膜、金属铝箔中的一种或前述高聚物膜与金属铝箔的复合膜中的一种。

所述的保护膜选用聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚酯膜、硅化聚酯膜、铝箔、硅化铝箔或硅纸。

贴片中的基质层作为药物库并通过它把该贴片固定在皮肤上。背衬层要求柔韧，贴在皮肤上柔软舒适，起覆盖和保护药物贮库的作用。保护膜亦起覆盖和保护药物贮库的作用，使用前应被撕去。

基质层以聚丙烯酸酯压敏胶为控释骨架材料，将聚丙烯酸酯压敏胶、一定剂量的利培酮和促透剂溶解于有机溶剂中，通过溶剂挥发法使利培酮均匀分布于骨架中。可通过改变基质层中压敏胶、药物利培酮和促透剂的含量来调节贴片中利培酮的释放速度。通过考察各种组分对药物利培酮经皮渗透的影响，筛选合适的压敏胶和促透剂。