[发明专利]一种制备氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制备方法，特别是以1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇和CH₂FX为原料在缚酸剂存在下制备氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的方法。 

背景技术

氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚(又称“七氟醚”)是一种使用安全的吸入麻醉剂。具有血/气分配系数低，无刺激性，不燃不爆，麻醉诱导平稳迅速，维持平稳，苏醒快，麻醉深度易调控等特点，在手术麻醉领域具有独特的价值。 

对于氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制备，目前主要有1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇与CX₂F₂(X为卤素)反应，1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇与甲醛(三聚甲醛)和无水氟化氢在浓硫酸为脱水剂下反应，1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇与CH₂FOCH₂F反应，(CF₃)₂CHOCH₂Cl与氟化试剂反应，和三氟化溴与(CN)₂CHOCH₃反应等6种制备方法。 

US6303831公开了以1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇与CX₂F₂(X为卤素)在碱性条件下先生成卤甲基六氟异丙基醚，再经与氟化试剂氟化制备七氟醚。经18个小时反应后，原料1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇的转化率为92％，七氟醚收率40％。该方法具有反应时间长、反应必须分两步法进行、原料转化率低(产品的选择性低)、产品收率低、原料CBr₂F₂和CI₂F₂价格高等缺点。 

US3683092、US3689571与US3911024公开了氯甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚与氟化钾、氟化钠、氟化氢或者三氟化溴等氟化试剂进行卤交换反应制备七氟醚的方法。以氟化钾和氟化钠为氟化试剂时，需要使用环丁砜等高沸点溶剂，在高温(250-325℃)、高压(60-80大气压)下反应，反应时间长，收率低。以无水氟化氢为氟化试剂时，反应温度为50-80℃，常压下反应，但是原料的转化率低，产物收率为50-60％。以三氟化溴为氟化试剂时，反应条件温和，但是原料三氟化溴价格过于昂贵。上述3件专利还公开了1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇和硫酸二甲酯与氢氧化钠溶液的反应，先得到甲基-2，2，2-三氟-(三氟甲基)乙基醚，再用氯气氯化甲基-2，2，2-三氟-(三氟甲基)乙基醚以生产氯甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的方法。此方法反应过程复杂。 

WO97/25303与US2004/0073070公开了将双(氟甲基)醚(CH₂FOCH₂F)、1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇和硫酸相互混合，从而得到氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚以及未反应的双(氟甲基)醚和乙缩醛。该方法中原料CH₂FOCH₂F不易得，反应收率低，低于30％(以1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇计)。 

US4250334、US4469898与US6469219公开了通过氟甲基化反应制备七氟醚的方法。将浓硫酸和氟化氢加入多聚甲醛中，得到一种反应混合物，然后在加热状态下向该反应混合物中滴加1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇，从而产生待收集的气体。但该方法不仅有甲缩醛以及乙缩醛等副产物生成，还不可避免地生成氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚以外的氟代醚类物质，1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇的转化率仅为33-38％。同时目标产物氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚部分分解成氟甲基-1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚，由于该两种物质沸点很接近，难于分离。此外该方法中还需要使用大量的浓硫酸作为脱水剂和大量的氟化氢作为氟化剂，氟化氢腐蚀性极强，对设备、管道等材料材质要求很高，而且反应后会产生大量的无机或有机酸性废水，在工业化放大生产中会带来三废处理等一系列很严重的问题。 

US3897502公开了将甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚用氩气稀释的氟气(氟气含量为20％)进行氟化反应制备氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的方法。该方法收率较低，且使用的氟气有剧毒，价格昂贵，工业应用时不易控制。