[发明专利]含有氨氯地平系列盐和普利类药物的治疗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及氨氯地平系列盐，具体包括烟酸盐、樟脑磺酸盐、焦谷氨酸盐、L-门冬氨酸盐、马来酸盐及甲磺酸盐，和普利类药物的组合物及其制备方法，本发明还涉及包含氨氯地平系列盐组合物和普利类药物的联合用药的药盒。上述组合物或药盒可被用于治疗高血压、心绞痛、动脉粥样硬化，和/或合并高血压的患者及治疗存在心脏危险症状的患者(包括人类)。 

背景技术

高血压已经成为危害人类健康的主要杀手之一。目前，欧美一些国家高血压发病率已高达20％，据统计，美国有4300万人患高血压；我国高血压平均发病率为11.88％，我国超过1.4亿人患高血压，富裕城市(如北京、上海、广州)已高达14％，近年来，并且还在以每年超过300万人的速度增长。 

世界卫生组织建议高血压诊断标准为成人血压超过21.3/12.6kPa(160/95mmHg)者。高血压按发病分为原发性高血压及继发性高血压，其中原发性高血压约占90％；继发性高血压约占5％～10％。血压升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。原发性高血压是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，病因未完全阐明，但其药物治疗在近几十年中已有显著进展。 

由于高血压的影响，每年又有大量的人患有脑出血、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭等并发症，严重的可导致残疾、甚至死亡。合理应用抗高血压药物，能控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发症，如心衰、猝死等，从而降低发病率及死亡率，延长寿命。多数高血压患者最终需长期服药以控制症状，若能配合非药物治疗，如低盐饮食、减少饮酒、控制体重、改变生活方式等，可取得更好的效果。 

抗高血压的药物很多，根据药物的作用机理及部位，可将抗高血压药物分成以下几类：(一)利尿药，主要影响血容量的抗高血压药，如氯噻嗪类利尿剂；(二)血管紧张素I转化酶抑制剂，影响血管紧张素II形成的抗高血压药，如卡托普利；(三)β受体阻断药，如普萘洛尔；(四)钙拮抗药，如硝苯地平；(五)交感神经抑制药，包括1.主要作用于中枢 部位的抗高血压药，如可乐定；2.神经节阻断药，如美加明；3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药，如利血平，胍乙啶等；4.肾上腺素能受体阻断药，如哌唑嗪、拉贝洛尔；(六)作用于血管平滑肌的抗高血压药，如肼屈嗪；(七)血管紧张素II受体抑制剂，沙坦类药物是近年来研制的一类新型药物，具有全新的降压机理，包括氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦、依普沙坦、替米沙坦及缬沙坦等。 

从第一只普利类药物——卡托普利(开博通)于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市至1998年，全球共计有16只普利类药物陆续上市。而在过去9年里，又有若干只普利类抗高血压药物上市，壮大了普利类药物的队伍，包括卡托普利、赖诺普利、福辛普利、贝那普利、依那普利、咪达普利、雷米普利、喹那普利、培哚普利、西拉普利、地拉普利、螺普利、芬普利、阿拉普利、盐酸莫西普利、泰纳普利、群多普利及莫维普利。普利类药物是ACE抑制剂，可通过作用于肾素-血管紧张素系统来有效调节控制血压、治疗充血性心衰，并能较好地预防心肌梗死的发生、改善心梗的预后，因此在国外应用十分广泛。截至2005年底，国家食品药品监督管理局(SFDA)已受理了14个普利类药物，审核批准了10只普利类产品上市，即卡托普利、依那普利、贝那普利、喹那普利、赖诺普利、福辛普利、培哚普利、西拉普利、雷米普利和咪达普利。 

卡托普利作为一只历史悠久的普利类降血压老药，价格低廉，能为国内众多低收入病人所接受，也是临床医生的首选降压药品之一。近年来，国内外医学界将卡托普利与氢氯噻嗪或吲达帕胺等降血压老药组成复方制剂治疗原发性高血压取得良好效果，预计这些新用法将大大拓展卡托普利的用量。国内已有生产复方卡托普利制剂，销量增长较快。 

依那普利是继卡托普利后第二只上市的ACE抑制剂药物，由于其不含巯基，病人服后不会引起咳嗽和脸部潮红等副作用，因此受到了欢迎，自上市以后用量增长很快，在西方国家已基本取代卡托普利用于临床。但在我国，由于依那普利的价格较贵，因此在我国销量始终很小，远不如卡托普利高。虽然其降压效果优于卡托普利，且副作用小于后者，但在价格上难以与老药卡托普利竞争。 

赖诺普利是依那普利的赖氨酸盐，在国内市场销量较小，主要用于出口。由于国外需求殷切且国产品价格比较低廉，国际市场供不应求。值得注意的是，近年来，贝那普利在我国 国内市场异军突起。此药对原发性高血压治疗效果非常好，国内临床医生纷纷改用贝那普利治疗原发性高血压和顽固性高血压。