[发明专利]一种药物固体脂质纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1、一种药物固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

分别称量脂质基材和乳化剂，两者重量比为脂质基材∶乳化剂＝1∶0.1-1∶10；加热脂质基材至高于其熔融温度5-15℃，得液态油相；称量被脂质基材负载的药物，该药物与脂质基材的重量比为1∶10-1∶200，将该药物加到液态油相中，搅拌至该药物在油相中完全溶解；若乳化剂为油溶性，将乳化剂加入到油相中，溶解，将溶有药物及乳化剂的油相与同温度的水混合，水的质量为油相质量的10-200倍；若乳化剂为水溶性，将乳化剂加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有药物的油相与溶有乳化剂的水相混合，水的质量为油相质量的10-200倍；在100-100rpm的转速下搅拌5-30分钟，形成粗乳；将粗乳用泵打入到静态混合器中，保持温度高于脂质基材熔点5-10℃，乳化，乳液从出口流出时温度降至0-4℃，形成纳米级固体脂质颗粒悬浮液；或根据粒度需要，乳液从出口流出后返回进口，多次循环经过静态混合器，充分乳化，乳液从出口流出时温度降至0-4℃，形成纳米级固体脂质颗粒悬浮液；或将纳米级固体脂质颗粒悬浮液冻干，得到纳米级固体脂质颗粒；其中所述的药物主要是指热不稳定性药物。

2、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

分别称量脂质基材和乳化剂，两者重量比为脂质基材∶乳化剂＝1∶0.5～1∶5；加热脂质基材至高于其熔融温度14℃，得液态油相；称量被脂质基材负载的药物，该药物与脂质基材的重量比为1∶120～1∶180，将该药物加到液态油相中，搅拌至该药物在油相中完全溶解；若乳化剂为油溶性，将乳化剂加入到油相中，溶解，将溶有药物及乳化剂的油相与同温度的水混合，水的质量为油相质量的180倍；若乳化剂为水溶性，将乳化剂加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有药物的油相与溶有乳化剂的水相混合，水的质量为油相质量的180倍；在100-1000rpm的转速下搅拌20分钟，形成粗乳；将粗乳用泵打入到静态混合器中，保持温度高于脂质基材熔点5-10℃，乳化，乳液从出口流出时温度降至0-4℃，形成纳米级固体脂质颗粒悬浮液；或根据粒度需要，乳液从出口流出后返回进口，多次循环经过静态混合器，充分乳化，乳液从出口流出时温度降至0-4℃，形成纳米级固体脂质颗粒悬浮液；或将纳米级固体脂质颗粒悬浮液冻干，得到纳米级固体脂质颗粒；其中所述的药物主要是指热不稳定性药物。

3、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

分别称量脂质基材和乳化剂，两者重量比为脂质基材∶乳化剂＝1∶5～1∶9；加热脂质基材至高于其熔融温度6℃，得液态油相；称量被脂质基材负载的药物，该药物与脂质基材的重量比为1∶20～1∶80，将该药物加到液态油相中，搅拌至该药物在油相中完全溶解；若乳化剂为油溶性，将乳化剂加入到油相中，溶解，将溶有药物及乳化剂的油相与同温度的水混合，水的质量为油相质量的30倍；若乳化剂为水溶性，将乳化剂加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有药物的油相与溶有乳化剂的水相混合，水的质量为油相质量的30倍；在100-1000rpm的转速下搅拌10-30分钟，形成粗乳；将粗乳用泵打入到静态混合器中，保持温度高于脂质基材熔点5-10℃，乳化，乳液从出口流出时温度降至0-4℃，形成纳米级固体脂质颗粒悬浮液；或根据粒度需要，乳液从出口流出后返回进口，多次循环经过静态混合器，充分乳化，乳液从出口流出时温度降至0-4℃，形成纳米级固体脂质颗粒悬浮液；或将纳米级固体脂质颗粒悬浮液冻干，得到纳米级固体脂质颗粒；其中所述的药物主要是指热不稳定性药物。

4、如权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征在于所述脂质基材为三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯dynasan 112、三肉豆蔻酸甘油酯dynasan114、三棕榈酸甘油酯dynasan 116、三油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯imwitor900、二十二酸单甘油酯，二十二酸双甘油酯和二十二酸三甘油酯的混合物compritol 888、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、二十二烷酸、胆固醇、微晶石蜡、鲸蜡醇十六酸酯dynasan 118或鲸蜡醇棕榈酸酯；其中所述的乳化剂为：泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆407、泊洛沙姆908、吐温80、胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺胆酸钠、去氧牛磺胆酸钠、大豆磷脂、蛋黄磷脂、卵磷脂或丁醇。

5、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述脂质基材为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或三辛酸甘油酯；所述乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆407、泊洛沙姆908、吐温80、胆酸钠或泊洛沙姆与磷脂的混合物。