[发明专利]含有利尿剂、他汀和叶酸的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有利尿剂、他汀类降脂药物和叶酸的药物组合物，以及该药物组合物 在制备用于预防、治疗或延缓高血压伴血脂异常的药物中的用途以及高血压伴血脂异常引起 的靶器官损害的药物中的用途，本发明还涉及该药物组合物在制备用于降低高血压伴血脂异 常引起的心脑血管事件危险性的药物中的用途。属于药学领域。

背景技术

心血管疾病是人类死亡的主要原因之一，其中主要是冠心病和中风。已经证实的心血管 疾病的主要危险因子有三个：血脂异常，包括高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高甘油三酯 和低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；高血压；吸烟。研究表明，80～90％的冠心病患者至少有 这三种危险因子中的一种。其他的危险因素还有年龄(≥55岁)，男性，中风史，周围动脉 疾病，糖尿病，蛋白尿，左心室肥大及冠心病家族史。心血管疾病的危险因子很少单独发生， 而是常常共同联合存在于患者体内。高血压和血脂异常是两种最普遍共同发生的心血管疾病 危险因子，大于50％的高血压患者伴随有血脂异常[O’Meara JG，et al.Arch Intern Med. 2004；164：1313-1318]。最近研究表明，在英国20％的成人患有高血压合并血脂异常[Williams B，et al.Eur Heart J.2004；25：528-529]。WHO一项分析发现，在西欧约有30％的成人 患有高血压合并血脂异常[Tunstall-Pedoe H，et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf.2004； 13(Suppl 1)：S307]。基线血压和血清胆固醇升高可以急剧增加心血管疾病的发生率和冠心 病的危险性，大量临床研究表明，降压药和降脂药的应用可以显著降低心血管疾病的发病率 和死亡率。

然而多数患者没有达到令人满意的疗效[Clinical reality of coronary prevention guidelines：a comparison of EUROASPIRE I and II in nine countries.EUROASPIRE I and II Group.European Action on Secondary Prevention by Intervention to Reduce Events. Lancet，2001；357：995-1001]，其原因之一是处方治疗的坚持度问题，50％以上的患者选择 停止这类多药丸的治疗[Insull WJ.Intern Med.1997；241：317-325]，这种现象的直接影 响就是心血管疾病的发病率和死亡率升高[Flack JM，et al.Eur Heart J.1996；17(Suppl A)：16-20]。因此，简化药方和减少药丸负担可以增强患者的坚持度。一项回顾性调查显示， 从治疗的初始阶段就同时给予降压和降脂治疗，而很少再相继给予其它药物，就可以提高患 者的坚持度[Chapman RH，et al.Arch Intern Med.2005；165：1147-1152]；尤其对于高 危心血管疾病患者，其效果更明显，因为他们经常被给予多种复杂药物以治疗不同的心血管 疾病危险因素。近来，固定剂量的联合用药被广泛应用。但唯一针对高血压合并高血脂的已 上市复方药是氨氯地平与阿托伐他汀组合成的“Caduet”，临床已经证明，两者的联合应用 可以明显降低血压和血胆固醇水平，可使80％以上的心血管疾病患者达到目标血压和目标 LDL-C水平[Dorval JF，et al.Am J Cardiol.2005；95：249-253]。因此，开发更多同 时具有降压和降脂作用的复方药物对于心血管疾病的治疗具有重大的临床意义。