[发明专利]奥硝唑缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于西药制剂领域，特别是涉及一种治疗妇科病中毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、厌氧菌感染的含奥硝唑缓释释药的药物及其制备方法。

背景技术

毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、厌氧菌感染是一种临床常见病。阿米巴虫病、贾第虫病较高的发病率和世界范围的广泛分布使它们成为人类主要的寄生虫疾病；而滴虫病是最常见的非病毒性传播病之一。在美国每年约2.5～3百万妇女，世界范围内有1.8亿人接触此疾病。自从甲硝唑开发成功用于治疗此类疾病以来，人类一直在想办法发现疗效更好，副作用更少的药物。因此，人们又开发出替硝唑和奥硝唑。

奥硝唑在疗效上优于甲硝唑，略优于替硝唑或与替硝唑相当。奥硝唑无死难者突变和致畸作用，与乙醇无不良相互作用，而甲硝唑和替硝唑却有致突变和致畸作用报道，且与乙醇有不良相互作用。目前奥硝唑己有片剂、胶囊剂和注射剂等。但都存在着一定不足之处。如胶囊、片剂在服药后，经胃肠吸收进入血液，再由血液到达病灶，有效成份已大大减少，由于病灶处的药物浓度有限，因而不能很快、很好地杀死致病菌，还容易产生恶心、呕吐、舌炎、厌食、上腹部痛、腹泻等胃肠道不良反应。另外片剂、胶囊服用后存在着溶出度低、服药次数多、奏效时间短、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。

而注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等，同时也还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种疗效好，毒副作用低，广谱抗菌，使用更安全，服药次数少，奏效时间长，采用固体分散技术制备而成的奥硝唑缓释滴丸制剂，从药物的结构方式上彻底改变了常规口服制剂所存在的缺陷。由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时由于基质的亲水性骨架存在，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了高速、高效的优良作用。另外由于滴丸的疏水性骨架存在，使得药物具有缓释释药作用，达到长效功能。本发明所涉及的奥硝唑缓释滴丸，以奥硝唑为原料，把亲水性骨架材料和疏水性骨架材料混合作为混合基质与奥硝唑一起制备而成。采用以下技术方案，即可得到本发明所涉及的奥硝唑缓释滴丸：

[主要成份]

1.药物原料：奥硝唑

1.1化学名称：1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑

1.2分子识：C₇H₁₀CIN₃O₃

1.3化学结构式：

2.基质：亲水性骨架材料和疏水性骨架材料

2.1亲水性骨架材料：聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

2.2疏水性骨架材料：硬脂酸、蜂蜡、巴西棕桐酸、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

【制备方法】

1.组分构成：按照重量百分比计算，本发明所涉及的奥硝唑缓释滴丸由10-40％奥硝唑和50-90％的基质，基质包括40-80％亲水性骨架材料和10-30％疏水性骨架材料。

2.制备方法：先称取所述的亲水性骨架材料和疏水骨架材料，置于加热容器内加热并搅拌使之溶融，加入相应比例的奥硝唑，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，成形后取出，即得。

3.上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55℃～85℃。

4.上述制备方法中，所述冷凝液是大于100^#的二甲基硅油。

5.上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为30℃～55℃，底部的温度为-4℃～8℃。

[有益效果]