[发明专利]甘草甜素缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗肝炎的药物组合物，特别涉及以甘草酸单钾盐或甘草酸单胺盐为原料制备而成的一种药物组合物缓释口服制剂。

背景技术

病毒性肝炎是一个世界范围内的严重的公共卫生问题，在法定报告的传染病中，病毒性肝炎的发病率和死亡率占首位。我国病毒性肝炎的平均发病率约为100/10万，即每年新发生的急性病毒性肝炎约120万例，其中50％为甲型，25％为乙型，5％丙型，10％为戊型，另10％为非甲一戊型。我国一般人群的乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(HBsAg)携带率为9.7％，估计约1.2亿人携带乙肝病毒(HBV)。慢性肝病的患病率和死亡率分别为1.6％。和24.9/10万，据此推算，全国约有2000万例慢性肝病患者，每年约30万人死于慢性肝病。为了预防HBV感染，我国采取了以下措施：1、献血员筛查；2、使用一次性注射器；3、加强健康教育；4、新生儿普遍接种乙肝疫苗(HepB)；5、学龄前儿童及高危人群HepB免疫。目前临床上使用的用于治疗肝炎的药物很多，但疗效度不是十分理想。中药活性提取物在临床应用较为普遍，取得了一定的效果。

作为中药的主要成份，甘草在临床上使用已有悠久的历史，以其用量大、范围广而被称为药王，具有清热解毒、调和诸药等功效。甘草及各种制剂具有抗炎、抗过敏、抗病毒、保护膜结构、免疫调节及抗纤维化作用。自从日本首先报道用甘草甜素治疗慢性肝炎以来，近10年来已广泛用于临床。我国从1980年开始用甘草甜素治疗慢性肝炎并取得较好疗效。甘草甜素可增强单核一巨噬细胞的功能，促进巨噬细胞产生IL一1，抑制前列腺素产生，从而促进Tl细胞产生IL一2发挥作用。体外试验显示甘草甜素可诱生y干扰素，起到免疫调节作用。血清中HBeAg的存在标志HBV病毒颗粒的存在，且表示HBV活跃复制和疾病的传染阶段。HBV DNA阳性则明确提示患者肝脏活动性病毒复制，其血清有高度传染性。甘草甜素治疗组患者在治疗1疗程后HbeAg阴转率达52％。

根据部颁药品标准WS-11396(ZD-1396)-2002中给出的制备方法制备而成的甘草甜素片，是一种治疗肝炎的口服片剂，经临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗上述病症的常用药物。以下是药品标准WS-11396(ZD-1396)-2002中给出的配方和工艺及简要说明：

处方：甘草酸单钾盐

制法：取甘草酸单钾盐150g和淀粉90g，将部分淀粉加水调成淀粉浆，剩余淀粉与甘草酸单钾盐混匀，用淀粉浆制粒，干燥，压制成1000片或2000片，包糖衣或薄膜衣，即得。

功能主治：治疗肝炎药；用于慢性乙型肝炎。

目前临床上使用的甘草甜素剂型是注射剂、片剂和胶囊，由于制备技术等原因，注射剂使用不方便，给药时易于引起局部疼痛反应和不良反应，片剂及胶囊口服吸收较慢，存在着溶散时限长、溶出度低、患者服药次数多、具有肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。更不便于儿童吞服和老年人减量服用。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有用于治疗肝炎的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速显效，药物含量高，释药可控，患者用药次数少，服用方便，价格低廉，且在生产中无污染的口服制剂甘草甜素缓释滴丸。本发明所涉及的甘草甜素缓释滴丸，以中药甘草的有效成分甘草酸单钾盐或甘草酸单胺盐为原料，与亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质的可药用载体按一定的组分构成一起制备而成。

采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的甘草甜素缓释滴丸：

[主要成分]

1.原料：甘草酸单钾盐或甘草酸单胺盐

[制备方法]

1.组分构成：按照重量百分比计算，本发明所涉及的甘草甜素缓释滴丸由10-40％甘草酸单钾盐或甘草酸单胺盐和60-90％的基质组成，基质包括40-80％亲水性骨架材料和10-30％疏水骨架材料。

2.上述组分中，所述基质中的亲水性骨架材料由聚乙二醇(PEG)4000或聚乙二醇(PEG)6000或聚乙二醇(PEG)10000或硬脂酸聚烃氧(40)酯它们的混合物组成。

3.上述组分中，所述基质中的疏水骨架材料由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或巴西棕桐酸它们的混合物组成。