[发明专利]来氟米特缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于类风湿性关节炎治疗的药物组合物，特别涉及以来氟米特为原料制备而成的一种口服滴丸缓释制剂。

背景技术

来氟米特是一种嘧啶合成抑制药，最近被广泛用于治疗类风湿关节炎，效果良好，主要通过抑制DNA合成过程中促进嘧啶合成的二氢乳酸脱氢酶活性而抑制嘧啶核苷酸的合成，同时抑制酪氨酸磷酸化，抑制白细胞介素(IL)-2基因的启动转录，从而抑制(IL)-2的产生，阻断活化淋巴细胞的增生及细胞周期进展，减少抗体生成。来氟米特还是一种有效的各种炎症刺激诱导的NF-kB激活的抑制剂，可抑制炎症和免疫活性，通过抑制Th1效应细胞的活化及调节Th1淋巴细胞向Th2淋巴细胞的分化而产生对T淋巴细胞增生的抑制作用。实验观察来氟米特对MRL/Ipr鼠有较强的抑制抗dsDNA抗体产生的作用，并能明显减轻肾小球肾炎的病理表现，减少IgG免疫复合物在肾小球内的沉积。另椐报道，来氟米特在器官移植，红斑狼疮等领域都有较成功的应用资料。来氟米特(Leflunomide)对治疗类风湿性关节炎效果显著，目前市场上仅有来氟米特片剂。

由于制备技术等原因，来氟米特片剂在服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、服药次数多，肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，片剂在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，片剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有用于治疗类风湿性关节炎的口服药物-来氟米特片剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速显效，药物含量高，释药充分，释药可控，服药次数少，服用方便，价格低廉，且在生产中无污染的来氟米特缓释滴丸。本发明所涉及的来氟米特缓释滴丸，以来氟米特为原料，与亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的来氟米特缓释滴丸：

[制备方法]

1.原料：来氟米特

[英文名]Leflunomide

[化学名]5-甲基N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-异恶唑甲酰胺

[分子式]C₁₂H₉F₃N₂O₂

[分子量]270.21

[化学结构式]

2.基质：亲水性骨架材料和疏水性骨架材料组成：

2.1亲水性骨架材料：聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

2.2疏水性骨架材料：硬脂酸、巴西棕桐酸、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

3.组分构成：按照重量百分比计算，本发明所涉及的来氟米特缓释滴丸由10-40％来氟米特和60-90％的基质，基质包括40-80％亲水性骨架材料和10-30％疏水性骨架材料。

4.制备方法：按照上述组分构成，准确称取来氟米特与亲水性骨架材料和疏水性骨架材料，预先将亲水性骨架材料和疏水性骨架材料置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时分次加入来氟米特，直至得到含有来氟米特和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；

5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～85℃，冷凝液的温度冷却，并保持冷凝液上部温度为40℃～10℃，底部温度为10℃～-5℃的状态；

6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到上述状态时，将含有来氟米特和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝液中收缩成形，即得。

注：冷凝液可以是液体石蜡、二甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。

[有益效果]