[发明专利]含1型干扰素拮抗剂的组合物及其在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途

权利要求书

1.治疗炎症性肠病的组合物，包括：(a)治疗有效量的1型干扰素拮 抗剂；和(b)药物上可接受的载体，其中所述1型干扰素拮抗剂是抗1型 干扰素受体抗体，并为嵌合抗体、人源化抗体或人抗体，且所述抗体结合 人1型干扰素受体的IFNAR1链并干扰1型干扰素与人1型干扰素受体的 结合。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述的炎症性肠病选自乳麇泻、克 罗恩病或溃疡性结肠炎组成的组。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述的抗1型干扰素受体抗体进一 步含有化学修饰，所述的化学修饰选自与聚乙二醇缀合和与免疫球蛋白Fc 区融合组成的组。

4.权利要求1所述的组合物，其中所述的人源化抗体为CPI-1697， 该CPI-1697抗体由称作H3的重链和称作K1的轻链组成，其中H3重链 的可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO：1所示的序列，K1轻链的可变区的 氨基酸序列为SEQ ID NO：2所示的序列，且该CPI-1697抗体包括人IgG4 恒定区。

5.权利要求1所述的组合物，进一步包括治疗剂，其中所述治疗剂选 自免疫抑制剂、抗炎药、类固醇、免疫调节剂、细胞因子和TNF拮抗剂。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述的免疫抑制剂选自硫唑嘌呤、 甲氨蝶呤、环孢菌素、FK506、雷帕霉素和麦考酚酸吗乙酯组成的组。

7.权利要求5所述的组合物，其中所述的抗炎药选自5-氨基水杨酸、 柳氮磺吡啶和奥沙拉嗪组成的组。

8.权利要求5所述的组合物，其中所述的类固醇为皮质类固醇。

9.权利要求5所述的组合物，其中所述的免疫调节剂选自PVAC、抗 -CD40配体、抗-CD40、那他珠单抗、抗-VCAM1和抗-ICAM1组成的组。

10.权利要求5所述的组合物，其中所述的细胞因子为IL-10。

11.权利要求5所述的组合物，其中所述的TNF拮抗剂选自英夫利昔 单抗、依那西普、阿达木单抗和CDP870组成的组。

12.权利要求8所述的组合物，其中所述类固醇为糖皮质激素。

13.权利要求12所述的组合物，其中所述糖皮质激素选自：泼尼松、 泼尼松龙、氢化可的松、甲泼尼龙、和地塞米松。

14.权利要求5所述的组合物，其中所述类固醇为ACTH。

15.权利要求1所述的组合物，其中所述抗1型干扰素受体抗体为在 CPI-1697抗体识别的IFNAR1抗原表位上结合的抗体，其中所述CPI-1697 抗体由称作H3的重链和称作K1的轻链组成，其中H3重链的可变区的氨 基酸序列为SEQ ID NO：1所示的序列，K1轻链的可变区的氨基酸序列为 SEQ ID NO：2所示的序列，且该CPI-1697抗体包括人IgG4恒定区。

16.权利要求15所述的组合物，其中所述抗1型干扰素受体抗体包含 由SEQ ID NO：1的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2的轻链氨基酸序列组 成的CPI-1697抗体的抗原结合位点，其中所述CPI-1697抗体由称作H3 的重链和称作K1的轻链组成，其中H3重链的可变区的氨基酸序列为SEQ  ID NO：1所示的序列，K1轻链的可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO：2 所示的序列，且该CPI-1697抗体包括人IgG4恒定区。