[发明专利]单一元件上的多重免疫化学分析

说明书

发明背景

本发明涉及一种单一元件上的多重免疫化学分析。具体的，本发明涉及一种诊断分析仪中使用的干载玻片上的多重免疫分析。

已知的诊断分析仪包括临床化学分析仪，如Ortho-Clinical Diagnostics，Inc出售的Vitros5，1 FS。所有这些分析仪统称为诊断分析仪。这些诊断分析仪使用干载玻片进行分析，如4,258,001、4,670,381以及4,997,772所描述的那样，均在此完整引入作为参考。

载玻片带有与目标分析物反应的抗原或抗体。锚定在免疫复合物中的抗原或抗体的各种结构描述于Gosling，Immunoassays，Oxford University Press，2000，7-15页，在此引入作为参考。样本患者样本(如血清或者尿液)沉积在带有标记物的载玻片上。经过短暂的培养，使得待测分析物被捕获，洗涤元件的沉积样本的部分，以除去未复合的标记免疫反应物，并加入活化剂，如过氧化物。进一步培养。此后，在培养过程中，以检测设备如光密度计或反射计等测量元件的洗涤过的部分，测量数次，确定颜色变化的速率，将该速率与预示分析物(例如，DGXN，PHYT或者CRP)浓度的标准结果进行比较。

如上所述，已知在使用干检测元件的免疫检测领域，在检测前，需要从结合或复合的标记免疫反应物中分离并除去那些未复合的标记免疫反应物(例如，抗原或者抗体)。这可以通过在加样以及复合反应发生后洗涤检测元件来实现，使得游离的标记免疫反应物与结合的免疫反应物分离。这种分离，理论上，在检测元件中留下一定体积，其中结合的标记免疫反应物的检测不受已经洗去的未复合的免疫反应物的干扰。这种方法已经在美国专利5,620,860以及5,641,860中举例说明，均在此完整引入作为参考。

这种免疫分析的检测元件通常被构建只用于检测单个分析物。因为各种所需的检测需要不同的检测元件，这种构建自然降低了分析物的通量。

基于上述原因，因此，需要一种能够支持一个以上分析的免疫化学分析元件。

发明简述

本发明目的是满足支持一个以上分析的免疫分析检测元件的需要，尤其是干载玻片。

本发明的一个方面涉及一种分析样本中一种或多种目标分析物的方法。该方法包括：提供一个元件；所述元件具有基质层；含有链霉抗生物素蛋白的层；扩展层；其中，扩展层可以含有或不含有链霉抗生物素蛋白；提供免疫组分以及标记的免疫反应物，所述免疫组分以及标记的免疫反应物可以在扩展层中，或可以与样本组合；在扩展层的三个或更多个区域上施加样本，和任选免疫组分和标记的免疫反应物，其中三个或更多个区域各自的中心与这三个或更多个区域形成的中心基本上等距，并且每个区域都与一个相邻区域接触，使得洗涤液向任何一个方向流动都能接触到样本；通过让洗涤液在三个或更多个区域形成的中心流出来洗涤样本和标记物，洗涤液均匀的流过三个或者更多个区域中的每一个；以及测量三个或者更多个区域中的每一个，确定一种或者多种分析物的存在或者浓度。在一个优选的实施方式中，该元件是一个在诊断分析仪中使用的干载玻片。

根据下面优选实施方式的详细考虑，本发明的其他目的、特点以及优点对于本领域技术人员来说是显而易见的。

附图说明

图1是一个具有四个分析区域的载玻片的示意图，所述四个分析区域围绕着洗涤液指向的中心排列。

图2是一个具有四个分析区域的载玻片以及施加样本和任选样本标记免疫反应物和其它的免疫组分的顺序的示意图。

优选实施方式的详述

本发明涉及一种可以在单个元件上进行多重分析的免疫分析元件。这种形式的优点之一就是允许在同一元件上检测一系列不同的分析物。例如，供血者筛查中使用的感染筛查菜单通常需要检测人类免疫缺陷病毒(HIV)、甲型肝炎、乙型肝炎以及丙型肝炎。在本发明之前，供血者筛查需要大的微量滴定板(例如96孔微量滴定板)，在所有的孔内对同一分析物进行测试。因此，针对上述四种疾病的简单筛查将需要四块微量滴定板。如果不是所有的孔都用于检测，将造成可观的浪费和开销。利用本发明，一个供血者就能在单个元件上而不是大量的微量滴定板上检测。

本发明的另一个优点就是在同一元件上具有校正(例如：参照)的能力。例如，在本发明的一个实施方式中，单个元件上可以有多个数目的相同分析。该元件上分析位置中的一个可以包括校正物或者参照。这提高了该元件的稳定性，因为校正物使用与元件上实际分析相同的储存和使用条件。