[发明专利]一种稳定的葫芦素液体制剂及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的葫芦素液体制剂，具体地说，涉及包含葫芦素与鸭胆子油的葫芦素液体制剂，本发明还涉及一种以所述液体制剂为活性成分的药物，以及它们用于慢性肝炎、肝硬化、肿瘤、癌症的医药用途。属于医药领域。

背景技术

葫芦素是一类四环三萜化合物，通常提取自葫芦科植物、十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科以及一些大型真菌。葫芦素主要含有葫芦素B、葫芦素E、异葫芦素B、双氢葫芦素B等。我国古代就采用葫芦科植物甜瓜的瓜蒂治黄疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食。上世纪60年代开始随着葫芦素化学结构的确立，国外有人研究其抗肿瘤作用。国内70年代初从中药甜瓜蒂中分离出葫芦素B、E等成分，并进行了抗肿瘤、免疫增强和抗肝炎等药理研究。报道的药理作用有：细胞毒与抗癌作用；抗化学致癌作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；对心血管的作用；抗炎；抑制肝纤维增生的作用。

葫芦素难溶于水，如果制成固体制剂，体外溶出波动较大，且溶出速度慢，不利于临床治疗；同时葫芦素含有双键，因此易被氧化降解。因此目前葫芦素药物制剂普遍存在生物利用度差、有效期短的缺陷。

申请号为200710011513.2的发明专利申请提供了一种葫芦素液体制剂，由葫芦素、中链甘油三酯和维生素E组成。其中，中链甘油三酯能提高葫芦素的溶解度，维生素E为抗氧化剂，能提高葫芦素的稳定性。该公开的专利申请中，已经披露了中链甘油三酯对葫芦素具有增溶和溶解作用，可以制成稳定的液体制剂。但中链甘油三酯对葫芦素的溶解作用依然有限，难以满足制药和制剂的需要。

发明内容

本发明令人意外地发现，鸭胆子油和葫芦素组成的复方制剂时，不仅具有协同增效的作用，而且鸭胆子油对葫芦素具有令人惊讶的溶解作用，从而完成本发明。

本发明的目的在于提供一种稳定的葫芦素液体制剂，所述液体制剂包含鸭胆子油和葫芦素。

本发明上述所述的稳定的葫芦素液体制剂，包含鸭胆子油和葫芦素，按重量比计，鸭胆子油∶葫芦素为1-5000∶1-5000。鸭胆子油和葫芦素在上述比例范围内配置，所得液体制剂可以满足临床用药的要求。作为优选，按重量比计，鸭胆子油∶葫芦素为1-500∶1-500；进一步优选，按重量比计，鸭胆子油∶葫芦素为1-200∶1-200。

作为本发明的另一种实施方式，所述稳定的葫芦素液体制剂还可以包含其它液体脂肪，加入其它液体脂肪后，可以进一步提高葫芦素的溶解度。脂肪分为液体脂肪和固体脂肪，液体脂肪也称为油，固体脂肪也称为脂。液体脂肪按分子中碳链长度分为短链液体脂肪、中链液体脂肪和长链液体脂肪。短链液体脂肪的碳链中碳原子个数少于6个；中链液体脂肪的碳链中碳原子个数为6-12，常用的中链液体脂肪有中链甘油三酯或辛或葵酸甘油酯；长链液体脂肪的碳链中碳原子个数超过12个，常用的长链液体脂肪有长链甘油三酯、大豆油、花生油、玉米油、低芥酸菜籽油、葵花子油、棉籽油、芝麻油、棕榈油、橄榄油、椰子油。在本发明中，所述液体脂肪优选使用中链液体脂肪和/或长链液体脂肪中的一种或几种。其中中链甘油三酯或长链甘油三酯，特别是中链甘油三酯，对葫芦素的增溶作用要优于其它液体脂肪。本发明所述液体脂肪进一步优选中链甘油三酯和/或长链甘油三酯，最优选单独使用中链甘油三酯。

本发明所述的液体制剂中，液体脂肪的用量没有特别限制。作为选择，按重量比计算，液体脂肪∶葫芦素为1-5000∶1-5000，其中优选地为1-500∶1-500，更优选1-200∶1-200。

作为本发明的另一种实施方式，所述稳定的葫芦素液体制剂还可以包含抗氧化剂，加入抗氧化剂后，可以进一步提高葫芦素液体制剂的稳定性。本发明所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚、特丁基对苯二酚、没食子酸丙酯、异抗坏血酸钠、植酸、茶多酚、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸钙、甘草抗氧化物、维生素E、油酸、亚油酸中的一种或几种，优选使用维生素E。