[发明专利]一种含有制霉素与薄荷醇的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以制霉素与薄荷醇为活性成分的固体制剂，尤其涉及一种以制霉素与薄荷醇为活性成分的口腔用固体制剂。

背景技术

制霉素(Fungicidin，Nysfafin，Nystatin)(每50万单位重量约100mg)为多烯类抗真菌抗生素，对多数深部和浅表部感染的真菌均有较强作用，对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌、球孢子菌等有抑制作用。制霉素有抑菌及杀菌作用。其作用机理主要是改变细胞膜的渗透性，和胞浆膜结合，使钾离子及细胞内其它成份移去，抑制其生长。尤对念珠菌的作用显著，如消化道念珠菌病、鹅口疮、念珠菌性阴道炎、外阴炎等。临床主要用于口腔、胃肠道、阴道以及皮肤粘膜的念珠菌感染，但口服治疗全身性真菌感染或深部真菌感染则无效。

白色念珠菌可存在于正常人的口腔粘膜，正常情况下不易发病。而口腔念珠菌病常发生于体弱多病口腔卫生不良的婴幼儿；成人较少见，主要发生于那些患有诸如消耗性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、甲状腺功能不足，放疗及化疗期间、T细胞免疫缺陷等疾病的患者，患者由于长期使用抗生素或免疫抑制剂，使口腔菌群平衡失调，导致念珠菌感染而发病。另外，口腔真菌感染还能引起肺、消化系统等身部组织器官真菌感染，增加患者痛苦，延长病程，所以积极地治疗、预防口腔真菌感染，可避免使用其他抗真菌药物，减少患者的经济负担，并缩短病程。在临床上常用的药物主要为制霉素。

薄荷醇是一种香料，在药剂中广泛用于内服及外用制剂，内服作芳香矫味剂，外用作着香剂。薄荷醇还具有轻微刺激、凉爽作用以及局部止痛、止痒作用。

发明内容

申请人在研究中，出人意料地发现，采用制霉素与薄荷醇共同作为活性成份，在针对粘膜念珠菌感染，特别是口腔念珠菌感染中具有协同的治疗效果，并据此完成了本发明。

本发明提供了一种口腔用制霉素薄荷醇固体制剂，提供一种疗效好、副作用少、刺激性小的口腔用制霉素固体制剂。

本发明的技术方案是提供一种口腔用制霉素薄荷醇固体制剂，包含活性成份制霉素和具有协同治疗活性的薄荷醇，其中，制霉素与薄荷醇的重量比为1∶1-20∶1，优选3∶1-10∶1，更优选4∶1-7∶1。

本发明的制霉素薄荷醇固体制剂还进一步包括药学上可接受的载体。例如，可以包括稀释剂或填充剂、崩解剂、粘合剂、助悬剂、润滑剂、助流剂、芳香剂、矫味剂等。其中稀释剂、填充剂包括但不限于淀粉、乳糖、甘露醇等；崩解剂包括但不限于维晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉等；润滑剂包括但不限于滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶等；芳香剂包括但不限于冰片等；矫味剂包括但不限于阿斯巴甜等。

本发明的固体制剂中，通常地，以重量百分比计，薄荷醇含量为0.1％-20％，优选1％-10％；制霉素含量为5％-60％，优选10％-50％，最优选20-35％。

本发明所述固体制剂用于口腔时可将其制成漱口片、泡腾片、分散片、颗粒剂、口含片等，优选制成片剂，最优选制成漱口片。上述各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备，例如片剂可采用湿法制粒压片，干法制粒压片、直接压片。

术语“漱口片”是指在使用前加入到水中，且在水中能迅速崩解、溶解或分散，然后用来漱口的片剂。其可任选的含有填充剂、崩解剂、助悬剂、助流剂和润滑剂。可采用常规的药剂学中片剂的制备方法制备，例如，可采用湿法制粒压片、干法制粒压片、直接压片等。优选直接压片。

本发明提供的口腔用制霉素薄荷醇固体制剂与口腔用制霉素相比，在制剂口感上有很大的改善，提高了患者的依从性，而且更重要的是对患者，特别是肿瘤放化疗患者念珠菌感染的预防和治疗效果大大提高，是一种疗效好、副作用少、刺激性小的制剂，可以较好的治疗、预防口腔真菌感染，具有很好的医用前景。

以上具体实施方式仅是对于本发明进行进一步说明，在了解本发明的内容后，本领域技术人员在不背离本发明精神的前提下对本发明进行改变，这些改变均落在本发明的保护范围之内。

具体实施方式

制备实施例1：

制霉素        50万单位

薄荷醇        14mg

维晶纤维素    15mg

乳糖          47mg

预胶化淀粉    20mg

交联聚维酮    40mg

微粉硅胶      1.7mg

制备方法：