[发明专利]一种断血流总苷元缓释微丸及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种断血流总苷元缓释微丸及该缓释微丸的制备方法和应用，属中药领域。

背景技术

中药断血流，又称为荫风轮，为唇形科植物荫风轮Clinopodium polycephalum(Vaniot)C.Y.Wu et Hsuan或风轮菜Clinopodi-um chinensis(Benth.)O.Kuntze的干燥地上部分。主要分布于我国江苏、安徽、广西、贵州、云南、四川等地。夏季开花前采收，除去泥沙，晒干。该药材主要用于抗炎及治疗刀斧砍伤、鼻血，妇科出血等各种出血疾病，被收载于中国药典。该药材中含有大量苷类成分，包括黄酮苷、皂苷、环烯醚萜苷等，作为该药材的有效部位统称为断血流总苷或荫风轮总苷。

缓释微丸技术可以将药物成分以较小的单元被控释膜衣包裹起来，再制成临床所需的其他固体剂型，即可获得较为理想的体内释药速率。该技术具有如下优点：药物在胃肠道表面分布的面积大，减少胃肠道刺激的同时提高了生物利用度；很少受消化道输送食物节律的影响；可将几种不同释药规律的小单元组成成多单元系统以获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度；药物释放动力学可以得到较准确的预测而且重现性好。

断血流中含有大量苷类成分，其苷和苷元在医药领域的应用正引起重视。由于受到传统中药制剂技术的影响，目前的断血流有效成分的制剂还停留于比较落后的状态，而以适宜的技术将具有特殊疗效的中药成分制成最宜发挥药效的制剂，正在引起中药制药领域的广泛关注，代表了中药现代制剂的新发展方向。将断血流总苷元制成缓释微丸剂，不仅可以为广大患者提供安全、高效的中药制剂，更为中药有效成分的制剂现代化提供极其有益的参考。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种以断血流总苷元为活性成分的缓释微丸。

第二目的是提供该缓释微丸的制备方法。

本发明目的第一目的是这样实现的：

发明人提供一种断血流总苷元缓释微丸，它由丸芯和包衣层组成，其中丸芯是由断血流总苷元和药用辅料制成，其比例分别为丸芯重的5％～80％和20％～95％；包衣层的重量为丸芯重的1～20％。

断血流总苷元是按现有技术从断血流药材中提取得到断血流总苷，对该有效部位进行水解，使其中的苷类物质脱去糖基，生成更具生物活性的苷元。发明人经研究证实，苷类物质经水解后所得苷元没有了糖基，其亲脂性大大增强，因而苷元较苷更易透过肠粘膜被吸收；同时，药物的分子越小也越容易被吸收，苷水解掉所带的糖分子变成苷元后，分子变得更小，也会更易吸收。另外，以苷元直接作为药用物质，克服了以往苷类物质在体内运行时间长、转化效率低、转化结果不确定等因素，大大提高了药物的生物利用率，节约了药物资源。

药用辅料是指制备微丸过程中所用的辅料，如：微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、环糊精、EudragitRS，EudragitRL等。

包衣层是本发明的重点，缓释微丸具有血药浓度平稳、毒副作用小、服用次数少、可以和流质一起服用、价格相对低廉等特点，而这些优点是通过包衣层来达到其缓释目的的。包衣层由缓释包衣材料、增塑剂、致孔剂组成，其中缓释包衣材料占60～90％；含增塑剂占5～35％；含致孔剂占0.1～10％。其中所述缓释包衣材料可以是丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体、乙基纤维素粉末、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素一种或二种以上的混合物；增塑剂可以是邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或二种以上的混合物；致孔剂可以是乳糖、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、甘露醇中的一种或二种以上的混合物。

在包衣过程中，为了使包衣层能更加顺利，可能用到的其他一些辅料如滑石粉、十二烷基磺酸钠、二甲基硅油等，应视为本发明的延伸，应受到本发明的保护。

本发明的第二目的是提供上述断血流总苷元缓释微丸的制备方法。具体的步骤分为以下2步：

(1)含药微丸的制备，以下两种方法均可

a.将药用辅料混合均匀，加入粘合剂，用造粒机(或包衣锅)起母并滚丸至所需的目数，烘干，制得光滑圆球空白微丸，将空白微丸置于流化床(或包衣锅)中，断血流总苷元与高分子膜衣材料以水或水与乙醇混合液，包覆于圆球空白丸芯的外层制成含药微丸。

b.将药用辅料与药物混合均匀，加入粘合剂，用造粒机(或包衣锅)起母并滚丸至所需的目数，烘干，制得光滑圆球型含药微丸。

(2)缓释层的包衣