[发明专利]一种HPLC法分析分离左乙拉西坦的方法

说明书

技术领域

本发明属涉及一种高效液相色谱法，尤其是一种分析分离左乙拉西坦及其对 映异构体的高效液相色谱法。

背景技术

左乙拉西坦为一种抗癫痫辅助药，分子式为C₈H₁₄N₂O₂，化学名为(S)-α-乙 基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，其结构式为

该分子中含1个手性碳原子，在通过定向合成目标化合物左乙拉西坦的过程中需 要控制其对映异构体的含量。

对于左乙拉西坦的对映异构体杂质，在药物合成过程当中是需要进行质量控 制的。含手性碳原子的对映异构体的分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量 控制的难点，实现左乙拉西坦及其对应异构体的分离在左乙拉西坦药物的合成和 制剂过程的质量控制方面具有现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析分离左乙拉西坦及其对映异构体杂质的高 效液相色谱方法，从而实现左乙拉西坦与其对映异构体杂质的分离测定。

申请人发现，以纤维素类手性柱，以正相混合溶剂(或者加入一定比例的胺) 为流动相，可以将左乙拉西坦及其对映异构体进行有效分离，从而可以准确控制 左乙拉西坦的质量。本发明的方法能简单、快速、准确地分析分离左乙拉西坦及 其对映异构体杂质。

进一步地，选用纤维素类手性柱OJ-H(DACEL 250mm×4.6mm，5μm)，可 以获得更好的分析分离效果。OJ-H(DACEL 250mm×4.6mm，5μm)纤维素类手 性柱是以对甲苯基甲酸酯键合纤维素为填料。

进一步地，本发明的正相溶剂选用正己烷和异丙醇的混合溶剂。

本发明的方法中的流动相选用体积比为90∶10～95∶5正己烷和异丙醇的混 合溶剂。

本发明的方法中的流动相中的胺选用二乙胺。

本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现：

(1)取左乙拉西坦样品适量，用无水乙醇溶解样品，配制成每1mL含左乙 拉西坦0.1mg～0.5mg的样品溶液。

(2)设置流动相流速为0.4～1.2mL/min，检测波长为205～235nm，最佳检 测波长为210nm，色谱柱柱温箱为20～40℃，色谱柱柱温的最佳温度为室 温。

(3)取(1)的样品溶液2-50μL注入液相色谱仪，完成左乙拉西坦及其对映异 构体的分析与分离。

其中：

高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，SCL-10Avp，DGU-12A；

色谱柱：OJ-H(DACEL 4.6mm×250mm，5μm)纤维素手性色谱柱；

流动相：正己烷-异丙醇＝90∶10；

检测波长：210nm；

流速：1.0mL/min；

柱温：室温；

进样体积：10μL。

本发明采用纤维素类OJ-H(DACEL4.6mm×250mm，5μm)手性色谱柱，能 够有效的分析分离左乙拉西坦及其对映异构体；选择流动相溶解样品，确保了溶 液的稳定性；选择进样体积10μL，柱温为室温，提高了色谱峰的对称性。本发 明解决了含左乙拉西坦及其对映异构体的原料及制剂的分析与分离问题，从而确 保了左乙拉西坦及其制剂的质量可控。

附图说明

图1实施例1，正己烷-异丙醇＝90∶10的HPLC图；

图2实施例2，正己烷-异丙醇＝95∶5的HPLC图；

图3实施例3，正己烷-异丙醇＝92.5∶7.5的HPLC图；

图4实施例4，正己烷-异丙醇-二乙胺＝90∶10∶0.1的HPLC图。

具体实施方式：

实施例1

仪器与条件

高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，SCL-10Avp，DGU-12A；

色谱柱：OJ-H(DACEL4.6mm×250mm，5μm)；

流动相：正己烷-异丙醇＝90∶10；

流速：1.0mL/min；

柱温：室温；

进样体积：10μL。

检测波长：210nm；

实验步骤