[发明专利]含有组蛋白脱乙酰酶抑制剂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含组蛋白脱乙酰酶抑制剂和另一种抗癌活性物质的用于 治疗癌症的药物组合物或药物组合。

背景领域

目前，癌症是死亡的首要原因。到目前为止，已经进行了许多关于癌 症的研究并且在这些研究上已经花费了巨大的金钱和时间。但是，尽管对 治疗方法的研究跨越了不同的领域，例如手术、放射疗法和热疗法，但是 癌症仍没有被征服。这些领域中，化学疗法是主要部分并且研究了许多抗 癌药物。例如，已经使用顺铂、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉 醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、阿霉素、长春碱等作为治疗癌症的化疗 药物。

日本未审查的专利公开(Kokai)10-152462号公开了一种苯甲酰胺衍生 物。公开了以下事实：所述的苯甲酰胺衍生物具有分化诱导作用，作为药 物对于治疗或减轻恶性肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤病和寄生虫感染是有 用的，作为抗癌药物是特别有效的，并且有效对抗造血癌(hematopoietic cancers)和实体癌。

专利文件1

日本未审查的专利公开(Kokai)10-152462号

发明内容

但是，在单独药物的给药时由于抗癌药物对正常细胞的强的毒性，因 此其具有局限性。除了一些癌症外，通过施用单一药物进行治疗不足以取 得足够的效能。

本发明是用来减小在目前的化学疗法中提出问题的毒性并且取得高治 疗效果。

因此，本发明提供了包含如下成分作为活性成分的药物组合物或组合： (a)作为HDAC抑制物质的至少一种以式(1)表示的苯甲酰胺衍生物或其可 药用盐：

其中A为任选取代的苯基基团或任选取代的杂环基团，其中苯基基团或杂 环基团的取代基为选自如下基团的1至4个取代基：卤素原子、羟基基团、 氨基基团、硝基基团、氰基基团、具有1至4个碳的烷基基团、具有1至4个 碳的烷氧基基团、具有1至4个碳的氨基烷基基团、具有1至4个碳的烷基氨 基基团、具有1至4个碳的酰基基团、具有1至4个碳的酰氨基基团、具有1 至4个碳的烷硫基基团、具有1至4个碳的全氟烷基基团、具有1至4个碳的全 氟烷氧基基团、羧基基团、具有1至4个碳的烷氧羰基基团、苯基基团和杂 环基团；

X为键或具有选自那些在式(2)中说明的结构的部分：

-(CH₂)e-，-(CH₂)g-O-(CH₂)e-，

-(CH₂)g-S-(CH₂)e-，(2)

其中e为整数1至4；g和m独立地为整数0至4；R4为氢原子或任选取代的具 有1至4个碳的烷基基团，或者是以式(3)表示的酰基：

其中R6为任选取代的具有1至4个碳的烷基基团、具有1至4个碳的全氟 烷基基团、苯基基团或杂环基团；R5为氢原子或任选取代的具有1至4个碳 的烷基基团；

n为整数0至4，条件是当X为键时，n不为零；

Q为具有选自那些在式(4)中说明的结构的部分：

其中R7和R8独立地为氢原子或任选取代的具有1至4个碳的烷基基团；

R1和R2独立地为氢原子、卤素原子、羟基基团、氨基基团、具有1至4 个碳的烷基基团、具有1至4个碳的烷氧基基团、具有1至4个碳的氨基烷基 基团、具有1至4个碳的烷基氨基基团、具有1至4个碳的酰基基团、具有1 至4个碳的酰氨基基团、具有1至4个碳的烷硫基基团、具有1至4个碳的全氟 烷基基团、具有1至4个碳的全氟烷氧基基团、羧基基团或具有1至4个碳的 烷氧羰基基团；

R3为羟基基团或氨基基团，及

(b)为另一种抗癌活性物质的至少一种选自下述的物质：顺铂、依托泊苷、 喜树碱、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、 阿霉素和长春碱。

本发明还提供了包含药物组合的癌症治疗药盒，该药盒包含：

(i)至少一种为组蛋白脱乙酰酶抑制物质的所述成分(a)，

(ii)至少一种为另一种抗癌活性物质的所述成分(b)，及

(iii)根据癌症种类同时或依次施用的施用方案说明(对于依次施用，给患者 以周期性间隔施用)。