[发明专利]一种癌症筛检的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种癌症筛检的方法，特别涉及一种以甲基化DNA作为生物标记的癌症筛检的方法，属于医学分子生物学领域。

背景技术

子宫颈癌是全球及中国台湾女性主要的死因之一，根据2002年世界卫生组织(WHO)的统计，子宫颈癌为全球女性癌症死因的第二位，仅次于乳癌；定期接受子宫颈癌筛检是预防子宫颈癌的最佳方法，常用子宫颈癌筛检的方式主要有两种，一是最常见的子宫颈抹片检查(Papsmear)，另一则为人类乳突病毒检验(HPVtesting)；子宫颈抹片检查是取出子宫颈部之分泌物，以显微镜观察其中脱落之上皮细胞中，是否有癌病变产生，以早期侦测子宫颈癌；而HPV检验则是以反转录聚合酶连锁反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT-PCR)检查样本中是否存在有人类乳突病毒(humanpapillomavirus，HPV)病毒基因的表现。

然而，由于子宫颈抹片检查(Papsmear)需要靠医师取样、检验师/病理医师判读抹片，除了容易产生高伪阴性率(Highfalsenegativerate)而延迟癌前病变的诊断与治疗之外，再者，所需的人力成本太高，这对许多发展中的国家来说，有推广上的困难；另一方面，人类乳突病毒检验(HPVtesting)虽具有高敏感度，却容易造成高伪阳性率(Highfalsepositiverate)，不仅让病患白白担心，也会浪费许多医疗资源在伪阳性患者的追踪检查上；因此，如何提高子宫颈癌检验方法的准确性及方便性，是推广子宫颈癌检验的重要课题之一。

在子宫颈癌的病原学上，感染致癌的人类乳突病毒(HPV)是最显着的危险因子；zurHausen于2002年的报告显示，“高危险”人类乳突病毒(HPV)产生的E6/E7致癌蛋白(oncoprotein)会与肿瘤抑制基因p53/pRB作用，造成细胞周期调节异常；事实上，人类乳突病毒(HPV)的DNA可在所有的子宫颈癌病例中被侦测到。然而，感染人类乳突病毒(HPV)虽为产生子宫颈癌必要的条件，但却不足以导致子宫颈癌的发生；大约有60％低度鳞状细胞上皮内病变(low-gradesquamousintraepitheliallesions，LSIL)会复原(regress)，30％则会持续(persist)，5-10％会发展为高度鳞状细胞上皮内病变(high-gradesquamousintraepitheliallesions，HSIL)，只有少于1％会变成子宫颈癌。HPV的持续感染以及病毒量(viralload)可能是发展成为高度鳞状细胞上皮内病变(HSIL)及癌症的决定因子；然而，子宫颈癌发生的分子机制仍有待确认。

其它的因子，如：环境及基因的改变，可能也在子宫颈角质细胞的恶化上扮演重要的角色；且不论是否由HPV所激活，基因的改变造成基因组的不稳定已长久被认为是子宫颈癌发生的重要机制，由细胞发生学上的研究显示，在子宫颈癌细胞内存在有非随机染色体的改变(non-randomchromosomalchanges)；另外，数个分子遗传学的研究则鉴识出一些时常发生去异质化(lossofheterozygosity，LOH)的位置，这些位置可能跟子宫颈癌发生时的肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgenes，TSGs)有关联。