[发明专利]一种含量稳定、溶解快速的抗菌素组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗菌素组合物，更具体地说，本发明是涉及一种含量稳定、溶解快速的抗菌素组合物。同时，本发明还涉及所述抗菌素组合物的制备方法。

背景技术

头孢哌酮钠(cefoperazone)及其与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂属第三代头孢菌素，抗菌谱广，作用强，对铜绿假单孢有较强的抗菌作用，在胆汁中浓度高。多年的临床应用表明，其临床疗效明显，不良反应发生率低，耐酶、广谱，价格低廉，因而深受广大医患人员的认可而被广泛地应用，是目前最为常用的第三代头孢菌素类抗生素。但在临床应用的过程中，人们发现含头孢哌酮钠和β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂溶于输液中经常会发现混浊，头孢哌酮钠的含量下降，因此常被怀疑是质量问题而终止使用。尤其在我国的北方地区的冬、春季，气温明显低于10℃时，加入输液中，更经常会发生头孢哌酮钠的可逆性析出而产生不溶或乳白色混浊现象以致严重影响临床使用。

头孢哌酮钠与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂在溶液中含量的稳定性与pH值高低关系密切。头孢哌酮钠与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂的pH值在4.5～6.5时最为稳定，而当溶液pH值＜4.5时，会有部分头孢哌酮钠的可逆性析出而产生外观混浊，且溶液中头孢哌酮钠含量迅速下降，不符合药典规定且影响疗效。而当pH值＞6.5时又极易分解，会破坏头孢哌酮钠的内酰胺环，使头孢哌酮钠含量下降并产生副产物，导致不良反应的发生。

头孢哌酮钠与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂在临床使用时必须将其溶于稀释剂中方可使用，目前临床上最常用作溶解的稀释剂为5-10％葡萄糖注射液和5％葡萄糖盐水，其pH值在3.8左右，用此输液来配制头孢哌酮钠与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂后，此时输液的pH值为4.0，pH值不符合使头孢哌酮钠含量恒定的4.5～6.5的范围，头孢哌酮钠就会可逆性析出而产生不溶或乳白色混浊现象，溶液中头孢哌酮钠含量下降，影响疗效，并且析出的头孢哌酮钠结晶物一旦流入病人的体内将造成重大的医疗事故。这给临床用药带来很大的不便和危险，并能延缓病人的给药时间，导致护士对使用该药产生抵制情绪，影响临床使用。

有文献报道：在临床使用出现此问题时，加入碳酸氢钠溶液，作为助溶剂，能达到液体外观澄清。但出现的问题是，一、因现场无检测设备和标准化计量工具，碳酸氢钠溶液用何种浓度时无明确的规定，加入碳酸氢钠溶液的量无定量控制，所以无法精确调控pH值；而为使头孢哌酮钠含量稳定又对溶液pH值要求非常精确，当溶液pH值＜4.5时，会有少量头孢哌酮钠的可逆性析出而产生外观混浊，溶液中头孢哌酮钠含量下降，不符合药典规定，影响疗效，但5％的碳酸氢钠溶液加入量超过十分之几毫升，则将使pH值＞6.5，而头孢哌酮钠在此pH下极易分解，破坏了头孢哌酮钠的内酰胺环，使得头孢哌酮钠含量下降并产生副产物，导致不良反应的发生。二、医院临床科室没有无菌的环境来供现场配制碳酸氢钠无菌溶液。三、临床的护士大多无药学上的操作技能。这种方案给药物的适时配制带来了非常大的麻烦，同时也增加了药物污染的机会，存在极大的风险，极易发生医疗事故。