[发明专利]含有水溶性聚胺基糖衍生物的组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明提供一种含有水溶性聚胺基糖衍生物的组合物及其用于提高人体血液中高密度脂蛋白的方法和用途，更进一步地，本发明是关于一种将水溶性聚胺基糖衍生物用于提高血液中高密度脂蛋白的用途。

背景技术

几丁聚糖(chitosan)为几丁质(chitin)的胺基多糖(aminopolysaccharide)的衍生物，多以贻贝类、虾或蟹类的硬壳为原料或以特定霉菌所产生。目前已有许多研究皆曾指出几丁聚糖在体重控制有一定的效用，其作用机制包括降低肠胃道中脂质的吸收并且影响胆固醇与其他固醇类的乳化与吸收。另外，几丁聚糖也会降低肠胃道中胆酸的再吸收，进而降低血液中胆固醇值，然而，几丁聚糖因其特殊的结构导致水溶性较差，限制了相关产品的开发与应用。近年来部分几丁聚糖的研究致力于改善此问题，传统的方法系先将有机或无机酸加入聚胺基糖中，使其溶解于水中，然而这将导致水溶液形成极酸的状态，降低了其生物利用性，而提高溶液的pH值则会使聚胺基糖沉淀。也有研究系将磺酸基团接枝至聚胺基糖的分子结构中，但这些方法常造成起始物质的严重分解。

曾有研究指出不同粘度的几丁聚糖对于大鼠血液中胆固醇与脂质过氧化状态会有不同影响。虽然已有文献指出几丁质或几丁聚糖具有降低血中胆固醇与调整脂蛋白的效用，然而皆为针对不可溶或低溶解度的几丁聚糖。水溶性的几丁聚糖衍生物是否具有降血脂功能则需要进一步评估。

发明内容

有鉴于现有技术的缺失，本发明的目的在于提供一种用于提高血液中高密度脂蛋白的医药组合物，通过该组合物尝试寻找一种可提高血液中高密度脂蛋白的改质聚胺基糖，借此期望可找到预防罹患心血管疾病的方法。

本发明的目的还在于提供一种将水溶性聚胺基糖衍生物用于提高血液中高密度脂蛋白的用途。

本发明的目的还在于提供一种将水溶性聚胺基糖衍生物用于制备可提高血液中高密度脂蛋白的医药组合物的用途，其中该水溶性聚胺基糖衍生物是取未改质的聚胺基糖经烃基磺内酯化物磺酸化后制得的。

为达上述目的，本发明提供了一种用于提高血液中高密度脂蛋白的医药组合物，该组合物中包含有效剂量的水溶性聚胺基糖衍生物，其中该水溶性聚胺基糖衍生物是取未改质的聚胺基糖经烃基磺内酯化物磺酸化后制得的。

上述医药组合物可提高血液中高密度脂蛋白，达到预防罹患心血管疾病的效果。

本发明还提供了一种将水溶性聚胺基糖衍生物用于提高血液中高密度脂蛋白的用途，其中该水溶性聚胺基糖衍生物为取未改质的聚胺基糖经烃基磺内酯化物磺酸化后制得的。

本发明还提供了一种将水溶性聚胺基糖衍生物用于制备可提高血液中高密度脂蛋白的医药组合物的用途，其中该水溶性聚胺基糖衍生物是取未改质的聚胺基糖经烃基磺内酯化物磺酸化后制得的。

上述本发明的医药组合物极其用途中所述未改质的聚胺基糖其分子量优选介于300至1,500,000之间，更优选为几丁聚糖；所述几丁聚糖的去乙酰化程度介于50％至100％之间。

本发明的组合物及其用途中所述的烃基磺内酯化物优选选自烷基磺内酯或烯基磺内酯，更优选为具有以下化学式I所示的结构：

其中，

R₁选自-(CH₂)_x-或-CH＝CH-，X为2，3或4；及

R₂选自H或C₁至C₃烷基。

在本发明的优选实施例中，所述烃基磺内酯化物为1，3-丙烷磺内酯、1，3-丙烯磺内酯、1，4-丁烷磺内酯、2，4-丁烷磺内酯或其混合物。

具体实施方式

本发明提供的用于提高血液中高密度脂蛋白的医药组合物，该组合物中包含有效剂量的水溶性聚胺基糖衍生物，其中该水溶性聚胺基糖衍生物是取未改质的聚胺基糖经烃基磺内酯化物磺酸化后制得。

本发明所称的“改质”是指将水溶性低的聚胺基糖经化学反应衍生后形成具水溶性的聚胺基糖衍生物，更详述之，其为将带有胺基官能基团的未改质的聚胺基糖于适当的有机溶剂中，于适当温度下与烃基磺内酯化合物反应，此时聚胺基糖结构中的胺基官能基将可依照预定的比例部分或全部地被烃基磺内酯化合物磺酸化。磺酸化反应后的改质水溶性聚胺基糖不溶于改质前所使用的有机溶剂中，因而可直接过滤得到水溶性聚胺基糖。

依据上述方法改质的聚胺基糖其分子结构长度将在实质上相同于未改质前，因为此改质化学反应并不会水解聚胺基糖结构。