[发明专利]穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐及其制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及注射用炎琥宁冻干药物组合物。

背景技术：

炎琥宁，化学名称为：14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钠钾盐，简称：穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐，是纯中药经提取再合成后制成的药物，具有溶解性好的特点。具有辛凉解表，清凉解毒，抗病毒，抗菌作用。

已经上市的炎琥宁注射剂是冷冻干燥粉针剂，通过加入碳酸氢钠调节PH值达到钾钠平衡，从而起到稳定作用，但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。生产过程中加活性炭脱色后过滤，容易导致含量不足，产品存放过程中PH值易波动，本发明提供一种新的配方和工艺，克服了上述缺陷。

发明内容：

本发明提供一种注射用炎琥宁冻干药物组合物，以炎琥宁为药物活性成分，加入甘露醇，EDTA钙钠，维生素C和磷酸盐缓冲液，本发明的药物组合物是一种冻干粉针剂。每1000支注射剂，其组成如下：14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐20-200g；磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g；甘露醇20-200g；EDTA钙钠0.5-5g；维生素C 0.2-2g。

优选的组成如下：脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐20-200g；磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g；甘露醇80g；EDTA钙钠2g；维生素C 0.8g。

特别优选的组成如下：脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钟钠盐80-100g；磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g；甘露醇80g；EDTA钙钠2g；维生素C 0.8g。

本发明的冻干粉针剂其制备方法为：将炎琥宁的药粉，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C，加磷酸盐缓冲液溶解；过滤，灌装，冷冻干燥。

1000支注射剂具体操作如下：取处方量的炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80％总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，测pH，再经孔径截留分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。

本发明的冻干粉针剂具有明显的解热、抗炎、促进肾上腺皮质功能及镇静作用，可促进中性粒细胞巨噬细胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

用本发明实施例1的方法制备的本发明冻干粉针剂和已经上市的炎琥宁冻干粉针剂稳定性实验数据对比。

  实施例1的炎琥宁冻干粉针剂  已经上市的炎琥宁冻干粉针剂  处方1：炎琥宁80g  磷酸氢二钠3.868g  磷酸二氢钠0.449g  甘露醇80g  EDTA钙钠2g  维生素C 0.8g  制成1000支  处方2：炎琥宁   880g  4％碳酸氢钠     20g   甘露醇          530g  活性炭          20g  制成10000支  制备：取炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，  维生素C加80％总体积的磷酸盐缓冲液  溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到  2000ml，无菌过滤，测pH，经孔径截留  分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格  后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，  压盖，轧盖，灯检，包装，即得。  制备：取的炎琥宁加80％总体积注射用水溶  解，测pH，用4％的NaHCO₃溶液调节PH至6.5～  7.5，加注射用水至全量，加活性炭脱色后过  滤除炭，测PH，含量，合格后，无菌过滤，  澄明度合格后，灌装。

按以上处方分别制成三批样品，0天时检测重金属与杂质含量，结果如下表：