[发明专利]穿心莲内酯衍生物制备及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种由14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯类与金刚烷类组成的盐用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛化合物，及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis Paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，具有清热解毒、凉血、消肿的作用，其主要活性成分为穿心莲内脂。其经酯化、脱水、成盐而成的衍生物能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体—肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。

金刚烷类具有多巴胺能和抗病毒的性质。经口给予用以治疗和预防流感A和治理帕金森神经障碍，也可用于治疗带状疱疹和带状疱疹后的神经痛。金刚烷胺已广泛用于抗流感，并认为金刚烷胺在起病48小时内给药都能降低流感病毒A的症状与过程。组织培养及动物实验证明，该药能有效地预防不同株的甲型流感病毒所引起的感染。预防用于与流感患者密切接触的人，特别适用于在医院及团体单位使用，特别当该病毒的抗原变异株引起流感大流行而流感疫苗一时尚不能使用时，该药的应用价值更大。本品不影响流感疫苗的免疫反应，所以病人可以同时使用疫苗，2周后停用金刚烷胺。本品与灭活的甲型流感病毒疫苗合用可促使机体产生预防性抗体，应用本药预防后，即使仍被感染，其病状也较轻□。一致认为金刚烷胺对A型流感的预防效率平均为70～80％，同流感疫苗的效率几乎相同。用金刚烷胺治疗则加快退热和减轻急性感染症状。对已发病的患者，只要治疗及时，也能加快症状的消失。一般在用药24小时内可使体温明显下降，36小时内其它症状也显著改善，并能缩短病程，减少并发症。在甲型流感病毒感染的病人中，用双盲法及安慰剂对照研究证明，在发病48小时以内给予金刚烷胺仍可发挥治疗作用。

目前，该穿心莲内酯金刚烷盐，用于治疗上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、流感等未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛药物化合物，及其制备方法和用途，具体的讲是以14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯类与金刚烷类组成的盐，

本发明的目的是这样实现的，所述的穿心莲内酯衍生物，它是由14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯类与金刚烷类合成的盐。其中4-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯类与金刚烷类比例为1∶2或1∶1。其中的14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯类可以为其酸或其可以在药学上所接受的盐。其中金刚烷类可以为金刚烷胺、金刚乙胺、美金刚胺或其可以在药学上所接受的盐。其中14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯盐可以为其钠盐、钾盐或钠钾盐。金刚烷类优选金刚烷胺及其可以在药学上所接受的盐。所述的穿心莲内酯衍生物优选炎琥宁金刚烷胺。穿心莲内酯衍生物的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、分散片、缓释片、控释片、口腔速崩片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、乳剂中任何一种现有药物剂型。

本发明的穿心莲内酯衍生物，能在制备治疗上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、流感药物中的应用。

本发明可以加一种或多种药学可接受的载体，以口服、鼻吸或肠胃外给药的方式施与用于治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、控释片、缓释胶囊、控释胶囊，制成液体制剂如水或油混悬剂或其他液体制剂如糖浆剂等；用于肠胃外给药可制成注射用溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液、乳剂等。本化合物优选的剂型是注射剂或粉针、乳剂等。

本发明化合物具有以下的优点：

(1)首次提供了一种穿心莲内酯的金刚烷胺类衍生物用于治疗上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、流感等，满足了临床需要；

(2)首次对本发明的化合物进行了药效学研究，发现具有明显改善呼吸状况、抗菌、解热、抗病毒等作用；

(3)本发明制备工艺简单、药品质量稳定；

(4)进行稳定性试验表明稳定性良好，保证临床用药安全；

附图说明

图1时是炎琥宁金刚烷胺核磁图谱。

具体实施方式

实施例1：

30.3(N-C-CH₂-CH₂)。