[发明专利]银杏内酯A注射剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种银杏内酯A注射剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

银杏叶提取物，又称达纳康等，具有改善心脑血管循环，治疗心脑血管疾病等作用，适用于治疗冠心病心绞痛、脑血管痉挛、脑供血不足等。常用有片剂、口服液、注射液等，其主要活性成分为银杏总黄酮醇苷和银杏内酯。银杏内酯类化合物有银杏内酯A、B、C、M、J及白果内酯。已证明银杏内酯均为强血小板活化因子(plateletacllvatfactor，PAF)受体拮抗剂。

随着对银杏叶中有效成分的明确，单一有效成分新药成为近年来开发的目标。目前已有关于银杏内酯B注射剂的研究报道。但是银杏内酯B低温情况下稳定性差，造成制剂不稳定。银杏总内酯的疗效不如银杏内酯A或B，并且银杏内酯A或B单一成份质量更稳定、可控。至今未曾见有将银杏内酯A制成注射剂的报道。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种制剂在低温情况下更加稳定的银杏内酯A注射剂以及其制备方法。本发明技术方案如下：

本发明提供一种银杏内酯A注射剂，其由作为主药成分的银杏内酯A和注射用辅料所组成。

其中制剂中银杏内酯A的含量，可以根据临床需要制成适合规格的单位制剂，本发明没有特别限制。作为本发明实施方式一种，其中所述注射剂每单位制剂中银杏内酯A的含量为1～300mg、优选为5～100mg。

本发明上述所述的银杏内酯A注射剂，其中所述注射用辅料，可以为本领域中制备注射剂用的常规辅料，例如选自注射用水、乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇、吐温-80、普洛沙姆中一种或两种以上。并且，辅料的用量，也没有特别限制，可根据制剂规格以及辅料重量和工艺用合适量的注射用辅料。

作为优选，本发明上述所述的银杏内酯A注射剂，其中所述聚乙二醇为聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中一种或两种以上。

其中，作为本发明优选实施方案，上述所述的银杏内酯A注射剂，其中所述的注射用辅料为乙醇、聚乙二醇、丙二醇和注射用水，或者为乙醇、聚乙二醇、丙三醇和注射用水。其中所述的聚乙二醇为聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中的一种或两种以上。

本发明还提供了一种制备所述的银杏内酯A注射剂的方法，其特征在于将银杏内酯A与注射用辅料混合溶解，经中间体检测、过滤、灌封、灭菌、灯检、包装，即得。

作为本发明具体实施方式一种，其中所述的银杏内酯A注射剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)取银杏内酯A加入聚乙二醇中，溶解；

(2)向步骤(1)所得溶液中加入活性炭，80℃保温15min；

(3)向步骤(2)所得溶液中加入余下注射用辅料；

(4)向步骤(3)所得溶液加入适量注射用水，经中间体检测、过滤、灌封、灭菌、灯检、包装，即得。

上述所述的制备银杏内酯A注射剂的方法，其中步骤(1)所用聚乙二醇为聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中的一种或两种以上。

由于银杏内酯B在低温情况下稳定性差，其制剂在寒冷地区不易贮存、运输和临床应用。本发明通过试验意外发现，将银杏内酯A制成注射剂，其在低温情况下稳定性良好，制剂在寒冷地区完全符合临床要求，更易贮存、运输，因而在实际使用中具有重要社会意义和经济意义，取得令人兴奋的发明效果。

试验1：

银杏内酯A                      60,000mg

聚乙二醇400                    加至1000ml

配制：称取银杏内酯A置容器中，加入溶剂聚乙二醇，溶解，混合均匀；经过滤、灌封、灭菌，即得。

对照试验1：

银杏内酯B                20,000mg

聚乙二醇400              加至1000ml

配制：称取银杏内酯B置容器中，加入溶剂聚乙二醇400，溶解，混合均匀；经过滤、灌封、灭菌，即得。

试验2：

银杏内酯A                              30,000mg

聚乙二醇300∶乙醇为0.9∶0.1混合溶剂    加至1000ml

对照试验2：

银杏内酯B                          10,000mg