[发明专利]含有硫酸软骨素的眼用凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂的技术领域，具体涉及含有硫酸软骨素和牛磺酸的眼用凝胶剂及其制备方法。

背景技术

硫酸软骨素是从动物软骨中提取的一种粘多糖化合物，对角膜胶原纤维具有保护作用，促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除，促进角膜创伤的愈合。具有很强的保水性，可改善眼角膜组织的水分代谢，改善眼部干燥症状。可用于手术中抗凝血，并对治疗外伤、疤痕及短痕痘具有较好疗效。用于手术后粘连，具有解毒、镇痛和促进伤口愈合的作用。可用做新型靶向药物载体，体内具有一定保留时间，可迅速到达目的细胞。眼科临床主要用做角膜保存液、手术用分散性粘弹剂和干眼症状。

氨基乙磺酸(即牛磺酸)首先从牛的胆汁中发现，是一种游离氨基酸，但不是蛋白质的组成成分，自1977年被认为是猫的必需营养素，亦是婴儿营养所必需。实验发现缺乏牛磺酸时，则导致猫视网膜变性，视觉功能减退；猴视网膜超微结构有退行性变化。眼科临床主要用做抑制眼过敏时炎症反应、维持晶体的透明状态、与光损伤有关的视网膜疾病的治疗和防止或延缓白内障的形成。

目前，国内有多个厂家生产复方硫酸软骨素滴眼液(含有硫酸软骨素和牛磺酸的滴眼液)，但是滴眼液在眼中滞留时间短，在使用时通常有70％从眼部溢出，因此其生物利用度较低。通过增加药物黏度可以改善药物损失状况并起到增加疗效的作用，但是人眼耐受外部刺激相对较弱，一般的辅料难以达到作眼用制剂增稠剂的要求。

水性凝胶是一种良好的增粘剂，也是一种优良的释药系统的基质，它具有刺激性小，在角膜表面滞留时间长，提高生物利用度的特点。水性凝胶释药系统是一些高聚物或共聚物吸收大量水分后形成的溶胀交联状态的半固体，可通过共价键、氢键、范得华力、结晶等方式交联。这种释药系统可通过粘膜释药，调节处方中辅料的种类、型号、用量等可控制释药方式和速率，配伍禁忌少。还可以耐受热压蒸汽灭菌，并且保持其释药速率及外观形状不变。

因此，提供一种含有硫酸软骨素和牛磺酸的眼用凝胶剂是合乎临床需要的。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种含有硫酸软骨素和牛磺酸的眼用凝胶剂，该凝胶剂为透明的水性凝胶，具有良好的生物相容性，延长了药物与角膜的作用时间，提高了药物的生物利用度，并且不模糊视力。

本发明的另一目的在于提供一种制备包含硫酸软骨素和牛磺酸的眼用凝胶剂的方法。

根据本发明的一方面，提供一种眼用凝胶剂，它包含有效量的硫酸软骨素和牛磺酸，以及适量的水性凝胶基质。在该眼用凝胶剂中，所述水性凝胶基质可以由卡波姆和羟丙甲纤维素之一或二者的混合物形成。

根据本发明的眼用凝胶剂，所述硫酸软骨素和牛磺酸的有效量是指根据通常用法，硫酸软骨素和牛磺酸产生所需要的效果的含量。本发明所属技术领域的技术人员可以确定它们的实际含量。例如，以眼用凝胶剂的总重量为基础，硫酸软骨素的含量可以为0.1～5.0％、牛磺酸的含量可以为0.05～2.0％，以及水性凝胶基质的含量可以为0.01～20％。

根据本发明的眼用凝胶剂，可以用pH调节剂将其pH调节至4.0和9.0之间。

根据本发明的眼用凝胶剂，该凝胶剂还可以包含渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂。渗透压调节剂可以是甘油、丙二醇、氯化钠和甘露醇等中的一种或它们的混合物；所述抑菌剂可以是苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇和尼泊金酯类中的一种，或为它们的混合物；pH调节剂可以是磷酸缓冲盐、硼砂和氢氧化钠等中的一种，或为它们的混合物。

根据本发明的眼用凝胶剂，其中所述渗透压调节剂的含量可以为0～8.0wt％并且抑菌剂的含量可以为0.001～0.2％或不含抑菌剂。

根据本发明的另一方面，提供一种制备包含硫酸软骨素和牛磺酸的眼用凝胶剂的方法，它包括如下步骤：

形成水性凝胶基质，并用水将其溶胀后，灭菌备用；

将硫酸软骨素和牛磺酸加入上述水性凝胶基质中，并搅拌均匀；以及

用适量的碱液将所得到的物质调节至pH 4.0～9.0。

具体地说，本发明含有硫酸软骨素和牛磺酸的眼用凝胶是一种透明的水性凝胶剂。其中，选用卡波姆、羟丙甲纤维素其中一种或两种作为基质，增加药液粘性，并提高了药物的稳定性。

本发明以硫酸软骨素和牛磺酸为主药，辅以卡波姆等高分子材料作为基质、并克根据需要添加抗冻剂、抑菌剂、pH调节剂和注射用水等，制成眼用凝胶。