[发明专利]含蜂蜡的微球基质、含有它的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种微球基质，尤其涉及以蜂蜡作为阻滞剂，以及其他 生物可降解性材料为辅助阻滞剂和骨架而制成的微球基质。本发明还涉 及含该微球基质的药物组合物、其制备方法和用途。

背景技术

生物可降解性材料具有很多生理活性和功能，广泛应用于食品、化 妆品和医药等领域，尤其是天然生物可降解性材料具有无毒、稳定、成 膜性好、粘度大及可在体内进行生物降解的特性，新药研究者们都纷纷 尝试用此类材料作为体内缓控释药物的载体，但是在这些载体中，亲水 性载体遇水易溶胀，使所形成的阻滞结构网孔增大，对于承载药物的缓 释作用随药物的分子量减小而减小，甚至不能达到需要的缓释目标；亲 脂性生物可降解性载体品种较少，人工合成载体(如聚乳酸)价格昂 贵，又不易得到。

蜂蜡是由蜜蜂工蜂腹部下面四对蜡腺所分泌的脂肪性物质，其主要 成分是脂肪酸脂类、饱和脂肪酸和碳氢化合物。在医药、化妆品制造 业、食品工业上，主要用于牙科铸造蜡、基托蜡、粘蜡、丸药包衣、外 用药和日用化妆品，以及食品的涂料、包装和外衣等。该辅料安全性 好，无毒，已列入GRAS，被收载于美国FDA《非活性组分指南》 中，可用于口服胶囊和片剂、直肠、局部和阴道用制剂，在英国，许可 用于非注射用制剂。

由于蜂蜡具有良好的附着性、稳定性、疏水性和生物可降解性，近 年在制药业多用于口服缓片和人工骨的药物阻滞剂，但由于蜂蜡的机械 强度差，在水中易粘联而难以成球，所以本领域的技术人员通常认为蜂 蜡不适合用于制备微球基质。

发明内容

令人意外的是，本发明的发明人经研究后发现，以蜂蜡作为阻滞 剂，以其他生物可降解性材料为辅助阻滞剂和骨架，可以制成缓释性能 优异的微球基质。基于此发现，本发明的发明人完成了本发明。

本发明的一个目的是提供一种以蜂蜡为阻滞剂，以其他生物可降解 性材料为辅助阻滞剂和骨架制成的微球基质。

本发明的另一个目的是提供一种包含所述微球基质的药物组合物。

本发明的还一个目的是提供一种制备所述药物组合物的方法。

本发明的还一个目的是提供所述微球基质在制备药物中的用途。

根据本发明的一个方面，提供一种微球基质，该体系由蜂蜡和生物 可降解材料制成。

根据本发明的微球基质，其中所述生物可降解材料选自壳聚糖、明 胶、阿拉伯胶、海藻酸(或盐)和白蛋白。

根据本发明的微球基质，其中所述生物可降解材料选自壳聚糖和明 胶。

根据本发明的微球基质，其中所述生物可降解材料占该微球基质的 10.0～90.0％重量。

根据本发明的微球基质，其中所述生物可降解材料占该微球基质的 40.0～80.0％。

根据本发明的另一方面，提供一种药物组合物，该组合物包含本发 明的微球基质和药物活性成分。

本发明中所用的药物活性成分为能粉碎成粉末的固体药物或能与蜂 蜡互溶的药物。

根据本发明的药物组合物，其中所述的药物活性成分可为适合于只 制备成微球制剂的任何药物活性成分。例如，该药物活性成分可为抗肿 瘤类药物、激素类药物、镇静类药物、风湿镇痛消炎类药物或降血压类 药物。更具体地说，所述的药物可为烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生 素、铂类配合物或植物来源的抗肿瘤药物。还更具体地说，所述的药物 为抗嘧啶类药物或铂类配合物，例如氟尿嘧啶或顺铂。

根据本发明的药物组合物，其中所述药物活性成分与微球基质中蜂 蜡的重量比为1∶150至10∶1，优选为1∶15至3∶1。例如所述药物活性成 分与微球基质中蜂蜡的重量比可以是1∶150、1∶15、1∶1或3∶1。

根据本发明的还一方面，提供一种制备本发明药物组合物的方法， 该方法包括以下步骤：

使药物活性成分与蜂蜡均匀混合，制成蜂蜡固体分散体。

使蜂蜡固体分散体形成细小颗粒，作为制备微球的球心物质；

使所得蜂蜡固体分散体细小颗粒与生物可降解材料的溶液混合，以 及

然后于油相中成球。