[发明专利]用作诊断和治疗靶标的Sgk和Nedd

说明书

本发明涉及用于诊断性检测Sgk(血清和糖皮质激素依赖性激酶)特别是Sgk1和/或Sgk3、和/或蛋白激酶B(PKB)和/或Nedd(神经前体细胞表达的发育下调基因)特别是Nedd4-2的物质的用途。本发明还涉及影响葡萄糖转运的活性化合物的用途，特别是用于治疗性治疗与葡萄糖吸收紊乱相关的疾病，以及用于在增肥期使动物变重。本发明也涉及诊断试剂盒。

上皮细胞顶端膜内的Na⁺-偶联转运蛋白Sglt1(钠葡萄糖转运蛋白)负责葡萄糖肠和肾的转运。这种葡萄糖转运中的紊乱将导致多种疾病，例如肥胖症和糖尿病。

直到今天，关于Sglt1的调控了解得很少。最近发现了一种调控肾上皮Na⁺通道ENaC的新机制：泛素连接酶Nedd4-2将通道泛素化，并因此使所述通道易于内化和分解[Debonneville C，Flores SY，Kamynina E，Plant PJ，Tauxe C，Thomas MA，Munster C，Chraibi A，Pratt JH，Horisberger JD，Pearce D，Loffing J，Staub O.通过Sgk1磷酸化Nedd4-2而调控上皮Na⁺通道的细胞表面表达，EMBO J.2001；20：7052-7059]。Nedd4-2通过血清和糖皮质激素诱导的激酶1(Sgk1)得以磷酸化，并且因此失活。所以，Sgk1是肾上皮Na⁺通道的有效刺激剂[De la Rosa等人.1999，Boehmer等人.2000，Chen等人.1999，Náray-Fejes-T óth等人.1999，Lang等人.2000，Chigaev等人.2000，Wagner等人.2001]。

最近，双胞胎研究显示sgk1基因中某些单核苷酸多态性(SNPs)(E8CC/CT；I6CC)与高血压有关[Busjahn A，Aydin A，Uhlmann R.等人，血清和糖皮质激素调控的激酶(SGK1)基因和血压.Hypertension 2002；40：256-260]。

在一般意义上，激酶是转运磷酸基团到单个底物的蛋白。血清和糖皮质激素依赖的激酶(Sgk)最初从大鼠乳癌细胞克隆得到[Webster MK，Goya L，Firestone GL，Y.Biol.Chem.268(16)：11482-11485，1993；WebsterMK，Goya L，Ge Y，Maiyar AC，Firestone GL，Mol.Cell.Biol.13(4)：2031-2040，1993]。