[发明专利]辛伐他汀的制备方法

权利要求书

1.一种结构式(I)辛伐他汀的制备方法，

其包括：

a、洛伐他汀(II)与烷基胺反应制备洛伐他汀酰胺(III)；

其中R是氢、乙基、丁基或环丙基，R₁是乙基、丁基或环丙基；

b、使用三烷基硅氯保护上述洛伐他汀酰胺分子中的羟基，生成洛伐他汀酰 胺二硅醚(IV)；

其中R₂、R₃、R₄是叔丁基或甲基；

c、使用甲基化试剂对上述洛伐他汀酰胺二硅醚的侧链2-甲基丁酸酯的α- 碳进行甲基化，得到辛伐他汀酰胺二硅醚(V)；

d、加水终止反应，使上述辛伐他汀酰胺二硅醚脱保护生成辛伐他汀酰胺 (VI)；

e、上述辛伐他汀酰胺在碱性条件下水解，通氨气得到辛伐他汀铵盐(VII)；

f、上述辛伐他汀铵盐在酸性条件下环合，生成辛伐他汀(I)。

2.根据权利要求1所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤b中， 所用羟基保护试剂三烷基硅氯为三甲基氯硅烷，反应溶剂为四氢呋喃和环己烷 所形成的复合溶剂，所得产物为洛伐他汀酰胺二(三甲基)硅醚(VIII)。

3.根据权利要求1所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤d为： 步骤c中的甲基化产物辛伐他汀酰胺二硅醚经水洗后，保护基团自动脱落，直 接形成辛伐他汀酰胺。

4.根据权利要求1所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤f中， 在酸性条件下进行环合酯化反应，得到较高纯度的辛伐他汀粗品。

5.根据权利要求4所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤f中 的酸性条件为在强酸与有机碱的缓冲液内进行环合酯化反应。

6.根据权利要求1所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤a所 述的烷基胺是正丁胺、环丙胺、乙二胺。

7.根据权利要求1所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤c所 述的甲基化试剂是指正丁基锂、吡咯烷、碘甲烷。

8.根据权利要求1所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤e所 述的碱性溶液为2～4M的氢氧化钠溶液。

9.根据权利要求1所述的辛伐他汀的制备方法，其特征在于所述步骤f得 到的辛伐他汀(I)经适量活性炭脱色后，用乙醇和水进行重结晶。