[发明专利]异甘草素作为癌分化诱导剂的应用

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种从甘草属植物中提取的异黄酮类化合物——异甘草素的新用途，特别涉及其作为癌分化诱导剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

异甘草素(2，4，4-trihydroxychalcone，isoliquiritigenin)是从甘草属植物(Glycyrrhiza)分离、纯化的异黄酮类化合物，它可通过超临界二氧化碳萃取技术萃取、氯仿萃取等方法提取，再经大孔吸附树脂技术和柱层析技术分离纯化异甘草素(东北林业大学，异甘草素和甘草酸提取纯化工艺研究，2005)。中科院上海药物研究所植化研究室对异甘草素的化学结构和理化性质已有详细的叙述。(黄酮体化合物鉴定手册[M]，北京：科学出版社，1981)。异甘草素的分子式为C₁₅H₁₂O₄，结构式如下：

异甘草素

异甘草素是甘草中的一种异黄酮化合物，它有着很强的药理活性，具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗病毒、抗自由基、松弛血管、抑制脂质过氧化等生物活性，其中抗肿瘤作用是近年来的研究热点。但作为肿瘤细胞分化的诱导剂从未见报道。

由受精卵到动物个体的发育过程中，细胞的分化是必不可少的环节。细胞分化是未定型细胞在形态、特性及生化组成上向专一和特异性方向转化，由原来较简单的可塑性状态向异样化稳定状态转化，产生具不同形态、功能的细胞类型的过程，是生物体形成组织、器官的重要手段(Sci.Am.，253：136-147，1985；Cell differentiation，18：67-68，1986)。基于细胞分化的重要性，它们发生及调控机制一直是生命科学中的研究热点。发现能够诱导、调节细胞分化的药物，无论从基础理论研究，还是从实际应用角度，其重要意义不言而喻。这些药物将为治疗多种疾病，如神经退行性疾病及白血病等开拓了道路，在器官移植中也是不可缺少的。

肿瘤细胞的分化诱导和分化治疗是八十年代以来肿瘤研究日益活跃的领域之一，传统上以细胞毒为主导的化疗和其它疗法虽已取得巨大成功，但也显示了局限性，需要研究新的策略和手段。分化治疗的特点是以分化诱导剂诱导肿瘤细胞分化为正常或近似正常的功能细胞，分化诱导剂在临床有效剂量时可诱导肿瘤细胞逆转为有功能的正常细胞，并不象常用的细胞毒类药物杀死肿瘤细胞。临床大量采用的细胞毒类抗肿瘤药物，一方面可杀死快速增殖的恶性肿瘤细胞，同时也会杀死机体内快速增殖的正常组织细胞，从而产生较为严重的不良反应。而癌分化诱导剂在临床治疗剂量下对正常组织毒性弱，恰好补充传统细胞毒化疗的不足。

发明内容

本发明提供了一种异甘草素的新用途，即异甘草素诱导癌细胞再分化，可作为癌分化诱导剂，从而为治疗肿瘤提供了一种新的可供选择的药物。

本发明提供了异甘草素在作为制备治疗白血病的药物中的应用。

本发明提供了异甘草素在作为制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明提供了异甘草素在作为制备治疗恶性黑色素瘤的药物中的应用。

本发明提供的药物组合物可以根据临床需要，加入相应辅料，以片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、霜剂、软膏、凝胶剂、喷雾剂、口嚼剂或贴剂等制剂形式存在。

本发明所述的异甘草素是从中药甘草中提取分离获得或人工方式合成，可采用任何已公开文献或专利方法提取制备。

附图说明

图1为异甘草素处理72h对HL-60细胞活性的影响

图2为异甘草素处理72h对HL-60细胞形态的影响，其中A为正常对照组，B为10.0μg/ml异甘草素处理组，C为15.0μg/ml异甘草素处理组，D为1.5％DMSO处理组。

图3为异甘草素处理72h对HL-60细胞NBT还原能力的影响

图4为异甘草素处理72h对HL-60细胞克隆形成能力的影响

图5为异甘草素对人肝癌Bel-7402细胞活性的影响

图6异甘草素对肝癌细胞γ-谷氨酞转肽酶(γ-GT)活性的影响

图7为异甘草素对肝癌细胞酪氨酸-α-酮戊二酸转氨酶(TAT)活性的影响

图8异甘草素对Bel-7402肝癌细胞分泌甲胎蛋白(AFP)的影响

图9异甘草素对Bel-7402细胞分泌白蛋白(ALB)的影响

图10异甘草素对Bel-7402肝癌细胞克隆形成能力的影响

图11为异甘草素对B16细胞活性的影响

图12为异甘草素对B16黑色素瘤细胞分泌黑色素的影响