[发明专利]氨乙基硫醚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学合成药物的工艺，特别涉及一种氨乙基硫醚2-[[[(5-二甲基氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法。 

背景技术

氨乙基硫醚[化学名：2-[[[(5-二甲基氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺，CAS号：66356-53-4]，是胃药雷尼替丁的中间体。氨乙基硫醚按下列合成反应式进行： 

A、成盐反应 

盐酸和二甲胺发生反应，生成二甲胺盐酸盐。 

(CH₃)₂NH+HCl→(CH₃)₂NH·HCL 

B、缩合1反应 

D、碱化 

目前，氨乙基硫醚的具体合成路线为： 

第一步：中间体的制备 

第二步：氨乙基硫醚的合成 

现有氨乙基硫醚合成工艺中，存在工艺路线复杂，产品生产周期长，以及工艺条件苛刻不易控制，导致产品质量不稳定的问题；而且，在合成过程中，使用大量甲苯，对工人的身体健康以及环境均造成严重伤害；又由于生产周期长，导致生产效率低下，最终导致产品生产成本高。现有的合成工艺总收率在49～52％之间。 

发明内容 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种工艺流程简单、环保及收率高的氨乙基硫醚的制备方法。 

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为： 

一种氨乙基硫醚的制备方法，包括成盐反应、缩合1反应、缩合2反应、碱化反应及分离步骤，在成盐反应后，加入甲醛，添加甲醛的量以二甲胺计，甲醛的摩尔数是二甲胺摩尔数的1～1.05倍，再减压蒸馏，直至真空度为0.08～0.095MPa时，停止蒸馏，再降温至45～50℃，然后加入糠醇和Al₂O₃催化剂，缩合1反应完成后，降温至室温，再加入半胱胺盐酸盐和硫酸发生缩合2反应，半胱胺盐酸盐和硫酸的加入量以二甲胺计，半胱胺盐酸盐的摩尔数是二甲胺摩尔数的0.8～0.95倍，硫酸的摩尔数是二甲胺摩尔数的0.8～1倍。 

本发明先将盐酸和二甲胺成盐反应后的产物与甲醛反应，它们反应后的产物再与糠醇发生缩合1反应，这样显著地提高了中间产物 的生成量，相应地大大提高了反应体系中 的浓度，由于 的浓度较大，因此，可直接向反应体系中加入半胱胺盐酸盐发生缩合2反应，省去了多步中间步骤，简化了工艺流程，而且，在缩合2反应时，通过添加硫酸作为催化剂，加快了缩合2反应速度，使得反应条件易控制；又由于合成反应后的分离过程中，不再使用有害原料甲苯或其它有机溶剂，同时降低了“三废”(废水、废渣)的排放量，大大降低了对环境和人体的伤害。 

作为优选例，加入糠醇的量以二甲胺计，糠醇的摩尔数是二甲胺摩尔数的0.8～0.95倍；加入三氧化铝催化剂的量以二甲胺计，三氧化铝的质量是二甲胺质量的1～3％；缩合1反应的温度为55～70℃，反应时间为13～16h；缩合2反应的温度为33～50℃，反应时间为8～10h；在碱化完成后，向碱化液中加入水，加入水的体积是碱化液体积的1/3～1/2，再静置分层，将分出的油层减压蒸馏，收集沸程真空度0.098～0.0999MPa，气相温度156～165℃内的馏分，得氨乙基硫醚产品。 

相对于现有合成工艺，本发明的有益效果是： 

(1)简化了合成工艺，缩短工艺流程时间，节约了能源； 

(2)大幅度提高了收率，由原总平均收率51％提高到总平均收率75％； 

(4)大幅度减少了废水、废渣的排放，降低“三废”治理成本，保护了环境； 

(5)不再使用有害原料甲苯或其它有机溶剂，改善了操作环境，减少了环境污染； 

(6)工艺稳定、可靠，可控范围宽。 

具体实施方式

下面结合实施例进一步对本发明加以说明。 

实施例1